Ученые оценивают персонализированную вакцину с мессенджерной РНК для лечения тройного негативного рака молочной железы
Тысячам женщин поставлен диагноз рак молочной железы тройной негатив, одна из наиболее агрессивных и трудно поддающихся лечению форм заболевания. В большинстве случаев риск рецидива остается высоким даже после завершения операции, химиотерапии и лучевой терапии.
Международная группа исследователей только что опубликовала в журнале Природа первые результаты экспериментальной стратегии, призванной изменить эту картину: персонализированная вакцина с информационной РНК, способная активировать иммунную систему для распознавания и уничтожения опухолевых клеток. В ходе клинических испытаний было показано, что новый подход вызывает устойчивые и продолжительные иммунные реакции и предотвращает рецидивы у большинства пациентов в течение многих лет, что стало важной вехой в поиске более эффективных и специфичных методов лечения этого подтипа рака.
Предложение по вакцине с информационной РНК направлено не на профилактику, а на специфическое лечение каждого случая. Процесс начинается с секвенирования опухоли, в ходе которого ученые идентифицируют до 20 неоантигенов, уникальных для каждого пациента. Они включены в формулу информационной РНК, которая инструктирует иммунную систему распознавать и атаковать злокачественные клетки. Цель ясна: «Поддержать иммунную систему, чтобы она могла бороться с опухолью, а также предотвратить рецидивы в будущем», — объяснил Угур Шахин.
Новый подход направлен на снижение риска рецидива после операции, химиотерапии и лучевой терапии (иллюстративное изображение Infobae).
Каждая вакцина готовится в среднем в течение 69 дней с момента биопсии, что позволяет адаптировать ее к конкретным мутациям обрабатываемой опухоли. Согласно исследованию, пациенты получают восемь стандартных доз после операции и химиотерапии, что делает иммунизацию дополнением к традиционному лечению.
«Разработка этой вакцины представляет собой не универсальный метод лечения, а скорее уникальный продукт для каждого пациента. Этот процесс влечет за собой техническую и клиническую задачу: необходимо выполнить биопсию, извлечь ДНК опухоли, выполнить геномное секвенирование этой конкретной опухоли и на основе этого разработать вакцину», — согласился Серджио Риверо (MN128318), клинический онколог, специализирующийся на раке молочной железы в Институте Флеминга.
Исследование показало, что у всех участников развился Т-клеточный ответ на один или несколько вакцинных неоантигенов. Девять из 14 женщин, прошедших лечение, показали реактивность как минимум против пяти различных неоантигенов. 86% ответов были обнаружены с помощью специальных тестов, достигая уровней, которые считаются сопоставимыми с уровнями адоптивной клеточной терапии.
Клиническое исследование продемонстрировало устойчивый и продолжительный иммунный ответ у большинства пациентов БОЛЬНИЦЫ ЛА ЛУЗ.
Согласно полученным данным, эти специфические Т-лимфоциты продемонстрировали «способность действовать и долговременную память», оставаясь функциональными в периферической крови более шести лет после вакцинации, без необходимости ревакцинации. «Неоантигенспецифические Т-клетки оставались в функциональном состоянии в периферической крови в течение многих лет после вакцинации, что подчеркивает потенциал длительного иммунитета», — документально подтверждено исследование.
Со своей стороны, Риверо заявил: «Основная задача в борьбе с прогрессирующим тройным негативным раком молочной железы состоит в том, чтобы своевременно добиться того, чтобы разработка вакцины была достаточно быстрой, чтобы выиграть гонку против прогрессирования заболевания».
Профиль безопасности был одним из пунктов, выделенных в отчете. Большинство зарегистрированных побочных эффектов были легкими и временными, ограничиваясь лихорадкой, головной болью или усталостью в течение нескольких часов после иммунизации. Лишь один пациент отказался от лечения из-за умеренно выраженной симптоматики, что авторы считают благоприятным результатом с точки зрения переносимости.
Процесс производства и введения персонализированной вакцины был жизнеспособным в условиях клинической практики, преодолевая логистические и временные проблемы, связанные с созданием разных лекарств для каждого человека. «Самое важное в этих новых результатах — то, что они показывают, что персонализированная вакцина, изготовленная для каждого пациента, осуществима в клиническом контексте», — сказал Озлем Тюречи, соруководитель исследователя.
Исследователи определили механизмы ухода опухоли в трех случаях рецидива (иллюстративное изображение Infobae)
Хотя у большинства пациентов рецидивов не наблюдается, исследователи выявили механизмы ухода опухоли у трех женщин, у которых наблюдались рецидивы.
Согласно оригинальной статье в журнале Nature, эти случаи были связаны с недостаточным иммунным ответом, потерей экспрессии MHC-I в рецидивирующей опухоли или появлением второй опухоли с мутациями, не включенными в вакцину. Эти механизмы, по мнению авторов: «Указывают на возможные комбинированные стратегии и необходимость секвенирования нескольких опухолевых очагов у пациентов с высоким риском бифокальных или клональных опухолей».
«Это очень интересная статья в том смысле, что она очень хорошо изучается у пациентов, проходящих неоадъювантное лечение (первое из примененных) по поводу локализованного тройного негативного рака молочной железы. Тип возникающего иммунного ответа и характеристики этого иммунного ответа при долгосрочном наблюдении — очень хорошо», — сказал El País Игнасио Мелеро, директор отдела иммунологии и иммунотерапии в Университете Сима в Наварре.
Команда BioNTech уже разрабатывает вторую фазу клинических испытаний аналогичных вакцин против рака толстой кишки, поджелудочной железы и мочевого пузыря. Если результаты и дальше будут благоприятными, компания прогнозирует, что к 2030 году может появиться персонализированная информационная РНК-вакцина против некоторых типов рака, одобренная для медицинского использования. «Для глобального одобрения это новое лечение должно быть проверено в исследованиях с большим количеством пациентов. Это важно для выявления возможной токсичности, которая могла бы остаться незамеченной в небольших группах пациентов. Аналогичным образом, его реальная эффективность может быть подтверждена путем сравнения этой вакцины с уже одобренными методами лечения», — заявил Риверо.
02.04.2025 Изображение опухолевой клетки, окруженной тромбоцитами МАРТА ЭРГЕТА / CNIO
Это достижение открывает новый этап в онкологии. Возможность создавать персонализированные вакцины, которые обучают иммунную систему предвидеть рецидив рака, представляет собой многообещающую альтернативу для опухолей с плохим прогнозом.
Какое влияние могут оказать персонализированные вакцины на основе неоантигенов на профилактику рецидивов у пациентов с холодными опухолями и как эта стратегия соотносится с одобренной в настоящее время иммунной терапией? «В настоящее время для лечения трижды негативного рака молочной железы у нас есть такие препараты, как пембролизумаб, которые используются при опухолях, считающихся «горячими» (PD-L1-положительными). Этим методам лечения удается пробудить противоопухолевую активность в тех случаях, когда раку удалось уклониться от иммунной системы. Потенциал этой вакцины заключается в том, чтобы быть разработанным для «холодных» опухолей, тех, которые до сих пор не реагируют на традиционную иммунотерапию, потому что они невидимы для нашей защиты», — сказал Риверо.
И он добавил: «Посредством секвенирования опухоли можно идентифицировать специфические белки (неоантигены) тройного негативного рака молочной железы пациентки. Таким образом разрабатывается неоантигенная вакцина, которая при применении к пациентке умудряется активировать защитные силы (лейкоциты) и превращать иммунологически «холодную» систему в «горячую», умея напрямую указывать на злокачественную клетку, чтобы иммунная система могла ее увидеть, атаковать и запомнить эту аномалию (это позволяет создать постоянную аномалию). система наблюдения), способная обнаруживать и уничтожать любые остаточные клетки, обеспечивая защиту от будущих рецидивов).
Несмотря на энтузиазм, онкологи и сами разработчики сохраняют осторожность. «Разговоры о излечении — это клиническое утверждение, которое обычно требует более обширных контролируемых баз данных и более длительных периодов наблюдения», — предупредил Тюречи. Инновации развиваются, хотя окончательное подтверждение будет зависеть от более широких и сравнительных исследований.
2026-02-18 23:26:00
1771472715
#Клинические #испытания #показали #эффективность #персонализированной #вакцины #против #самого #агрессивного #рака #молочной #железы
Ещё по этой теме
