Исследование тяжелого коклюша у детей стало основным исследованием как внутри страны, так и на международном уровне, причем консенсус о том, что тяжелые случаи преимущественно сосредоточены среди младенцев, особенно в возрасте ≤ 3 месяца [17]Полем Наше исследование также продемонстрировало более высокую долю детей ≤ 3 месяца в тяжелой группе со статистически значимыми различиями. С точки зрения географического распределения, 55% детей с тяжелым коклюш в нашем исследовании проживали в сельских районах, что значительно выше, чем в общей группе. Это, вероятно, связано с более низкими показателями вакцинации, недостаточными медицинскими ресурсами и трудностями в контроле передачи в сельских районах. Исследование из Южной Африки показало, что заболеваемость коклюша в сельских общинах (0,21 на 100 человек-недели) была в 2,3 раза выше, чем в городских районах, что соответствует нашим выводам [18]Полем
Недоношенность является известным предиктором тяжелого коклюша и смерти, связанной с коклюзу у детей, [19, 20]Полем Наше исследование показало, что недоношенные дети были более распространены в тяжелой группе по сравнению с общей группой, и этот фактор имел самую высокую прогностическую ценность в модели номограммы. В первую очередь это связано с недоразвитой дыхательной и иммунной системой недоношенных детей. В частности, недостаточная секреция IFN-γ CD4⁺ T-клетками и нарушение антиген-презентативной функции дендритных клеток (DCS) у недоношенных детей еще больше повышают их восприимчивость и тяжесть коклюша. Исследование, связанное с вакцинацией вакцинации в коклюже и концентрациях антител к неонатальному коклюзу, показало, что вакцинация с TDAP в третьем триместре беременности была связана с более высокими концентрациями антител к кожи неонатально [21]Полем В Китае рекомендуется, чтобы беременные женщины получили вакцинацию по коклюш от 26 до 34 недель беременности. Следовательно, недоношенные дети, которые доставляются на ранней стадии, могут иметь более низкие уровни антител к материнским IgG, перенесенных через плаценту по сравнению с детьми в полной мере, что увеличивает их восприимчивость и тяжесть коклюша. Дальнейшие исследования ожидаются в этой области.
Вакцины против коклюша могут быть классифицированы на вакцину вакцины с коклюшсом (WP) и вакцину против неклеточного коклюша (AP). В настоящее время существует значительный вариант стратегий вакцинации коклюша в разных странах. С 1 января 2025 года Китай внедрил новый график иммунизации по всей стране, который включает в себя введение дозы вакцины вакцины с неклеточным коклюзу в 2, 4, 6, 18 месяцев и 6 лет. [22]Полем Своевременная и полная вакцинация против коклюша остается наиболее специфической и эффективной мерой для снижения заболеваемости тяжелого коклюша у детей. Одноцентровое ретроспективное исследование 967 случаев коклюша в течение 8-летнего периода в Пекине, Китай, показало, что не получение вакцинации против коклюша является независимым фактором риска тяжелого коклюша (ОР = 0,229, 95% ДИ: 0,071–0,736, р = 0,013). [23]Полем Наше исследование также подтвердило, что неполная вакцинация вакцинации коклюша является независимым фактором риска тяжелого коклюша с хорошей прогностической ценностью в модели прогнозирования.
Лейкоцитоз является характерным проявлением коклюша, в основном вызванным токсином коклюша (PT) [24]Полем Значительное увеличение количества лейкоцитов (WBC) связано с легочной гипертонией, и результаты вскрытия показали лейкозные тромбы в легочных сосудах детей с коклюшсом [25]Полем В нашем исследовании у одного пациента было количество WBC до 117 × 10⁹/л и имел плохой прогноз. Высокие показатели WBC тесно связаны с быстрым прогрессированием заболевания и повышенным риском смертности. Тем не менее, существуют различия между исследованиями в определении лейкоцитоза [26,27,28]Полем В этом исследовании был использован количество WBC> 30 × 10⁹/л для прогнозирования тяжелого коклюша, и он был идентифицирован как независимый фактор риска для тяжелого коклюша у детей.
В нашем исследовании уровни IgA, Ig и комплемента C3 в сыворотке были значительно ниже в тяжелой группе по сравнению с легкой группой, что позволяет предположить, что дети с тяжелым коклюшсом могут иметь нарушение гуморальной иммунной функции. Kurvers et al. сообщили о двух монозиготических близнецах с врожденным дефицитом C3, у которых развился тяжелый коклюш, что еще больше подчеркивает необходимость быть бдительным для тяжелого коклюша у детей с значительно слабым гуморальным иммунитетом [29]Полем
Подмножества лимфоцитов, как важные показатели иммунного ответа, играют незаменимую роль в возникновении и развитии тяжелого коклюша. Обычно протестированные подмножества лимфоцитов включают Т -лимфоциты (CD3⁺), B -клетки (CD19⁺) и NK -клетки (CD16/56⁺). Т -клетки далее делятся на два подмножества: вспомогательные Т -клетки (CD4⁺) и цитотоксические Т -клетки (CD8⁺) [30]Полем Наше исследование показало, что абсолютные значения клеток CD3⁺, CD4⁺, CD8⁺, CD19⁺ и CD16/56⁺ были значительно выше в тяжелой группе, чем в мягкой группе, и количество клеток CD3⁺, CD4⁺ и CD19⁺ были идентифицированы в качестве факторов риска для тяжелого котаруса. В настоящее время в иммунном ответе уделяется значительное внимание к клеткам Th1/Th17. Клетки Th1/Th17, важные подмножества клеток CD4⁺, индуцируют поляризацию клеток Th1 и экспрессию IL-23 при воздействии Bordetella pertussis, что приводит к пролиферации клеток Th17. Секреция IL-17 этими клетками участвует в патогенезе длительного спазматического кашля и тяжелого коклюша [12, 31]Полем В нашем исследовании увеличение количества клеток CD4⁺ в тяжелой группе может указывать на повышенное присутствие клеток Th17, хотя это остается спекулятивным и требует дальнейшего изучения. Важно отметить, что наши выводы носят ассоциативный характер, и необходимы дополнительные исследования для установления прямой связи между клетками Th17 и тяжелым коклюш у людей. Кроме того, клетки CD16/56⁺ являются основными клетками врожденной иммунной системы, и их дефицит может привести к тяжелой диссеминированной инфекции коклюша [32]Полем Исследование животных Эшли Э и соавт. показал, что у мышей новорожденных, инфицированных Bordetella perfussis, были незрелые фенотипы NK-клеток в их легких, без активации IFN-γ-индуцирующих цитокиновые IL-12P70, что приводит к недостаточным высвобождению IFN-γ и последующему широко распространенному бактериальному диссестному семестиру [33]Полем Это говорит о том, что у младенческого коклюша может напоминать сильное коклюш у мышей с дефицитом NK-клеток новорожденных. Хотя количество клеток CD16/56⁺ было значительно выше в тяжелой группе в нашем исследовании, их функция может быть нарушена, что также требует дальнейшего изучения. Кроме того, наше исследование не обнаружило существенных различий в отношениях CD3⁺, CD4⁺, CD8⁺, CD19⁺ и CD4⁺/CD8⁺ между двумя группами, что указывает на то, что иммунный дисбаланс может быть более зависимым от абсолютных количества лимфоцитов, а не пропорций. Хотя наше исследование предполагает корреляцию между повышенным количеством CD4⁺ -клеток и тяжестью коклюша, мы признаем, что окончательные доказательства, связывающие клетки Th17 с патогенезу тяжелого коклюша, еще не предоставляются. Результаты, представленные здесь, являются в основном ассоциативными и требуют дальнейшей проверки в будущих исследованиях. Существующая литература, в основном основанная на моделях животных, выявила потенциальную роль для клеток Th17 в респираторных инфекциях, но необходимы дальнейшие исследования для обоснования их участия в случаях коклюша человека.
Наше исследование построило модель прогнозирования тяжелого коклюша на основе подмножества периферической крови лимфоцитов с C-индексом 0,899, что значительно лучше, чем традиционные клинические показатели. Кроме того, номограмма предлагает простой и практический инструмент для оценки рисков, что облегчает более информированное принятие решений и эффективное распределение ресурсов. В конечном счете, модель позволяет клиницистам выявлять детей с высоким риском на ранней стадии, что позволяет своевременно вмешаться, такие как раннее введение иммуноглобулина, механическая вентиляция и, в более тяжелых случаях, экстракорпоральная мембранная оксигенация (ECMO) или обмен переводом. Эти ранние вмешательства имеют решающее значение для диагностики и лечения тяжелого коклюша у детей, а также для предотвращения серьезных осложнений, включая энцефалопатию коклюша и легочную гипертонию.
Что касается размера выборки, наша модель включает в себя шесть прогнозирующих переменных, и с 40 тяжелыми случаями она соответствует руководству со событиями с переменными (EPV) 5–10 событий на переменную для разработки модели. Кроме того, мы провели точный расчет размера выборки, используя метод «Samplesize» в R, как описано Riley et al. [34]Полем На основании ожидаемого R² 0,2, шести предикторов и распространенности результатов 10–15% [35]Общий размер выборки приблизительно 239 считался достаточным; Наш текущий размер выборки соответствует этому требованию. Тем не менее, следует отметить несколько ограничений: (1) ретроспективный дизайн одноцентрации и небольшой размер выборки могут привести к смещению отбора, и мы согласны с тем, что для повышения модели необходимы более многоцентровые исследования; (2) Мы не измеряли прямую связь между бактериальной нагрузкой Bordetella Perfussis и иммунной функцией или цитокинами; (3) Мы не оценивали влияние различных генотипов Bordetella perfussis на тяжесть тяжелого коклюша у детей. Будущие исследования будут сосредоточены на многоцентровых проспективных исследованиях, в сочетании с технологией секвенирования одноклеточных, чтобы выяснить динамические изменения в подмножествах периферических клеток крови и цитокинах, а также для дальнейшей проверки обобщения модели.
2025-07-29 21:08:00
1753824729
#Клинические #иммунологические #предикторы #тяжелого #коклюша #детей #модель #прогнозирования #на #основе #номограммы #BMC #инфекционные #заболевания
По теме
