Когда ваше тело становится пивоварней: исследование раскрывает тайны синдрома самоброжения | Наука

У отставного офицера ВМС США начались странные симптомы. В свои 60 лет он был в прекрасной физической форме и лишь изредка употреблял алкоголь. Но после приема антибиотиков для лечения воспаления простаты у него начались странные приступы: он чувствовал себя пьяным, даже не попробовав алкоголь. Дезориентация, сонливость, трудности с речью. Врачи отделения неотложной помощи этому не поверили, а его семья с недоумением наблюдала за его поведением. Ему пришлось установить на свой автомобиль замок для алкотестера, но даже он не знал, как объяснить, что с ним происходит.

Я не был сумасшедшим. Его тело буквально превращалось в пивоварню.

Подобные случаи на протяжении десятилетий ограничивались медицинскими анекдотами, но только что они получили сильнейшее научное подтверждение. исследование опубликовано в Природная микробиологияИсследование, проведенное исследователями из Калифорнийского университета (Калифорнийский университет) в Сан-Диего и Массачусетской больницы общего профиля, наконец определило, что происходит внутри кишечника этих пациентов. И что еще более важно, он нашел действенное лечение: трансплантацию стула.

Первое медицинское описание синдрома аутоферментации (АБС) относится к концу 19 века. Но на протяжении нескольких поколений врачи относились к этому скептически. Как можно напиться, не выпив? Тем временем случаи продолжали происходить, например, случай, когда бельгийца неоднократно обвиняли в вождении в нетрезвом виде, и который был наконец оправдан потому что было доказано, что он не выпил ни капли алкоголя.

В 2019 году революционная статья китайских исследователейs указал на бактерии, производящие этанол, как на виновника. Но без систематического изучения большой группы пациентов данные оставались неподтвержденными.

Теперь исследователи изучили 22 пациента с клинически подтвержденным АБС, сравнив их с 21 членом их семей без симптомов, и раскрыли историю того, как организм может вырабатывать собственный алкоголь.

«Никто не верит пациентам, даже их врачам», — объясняет он. Бернд Шнабль, гастроэнтеролог из Калифорнийского университета в Сан-Диего и ведущий автор исследования. “Когда кто-то приходит в больницу в состоянии алкогольного опьянения, очень легко предположить, что он тайно пил. И тогда возникают реальные последствия: потеря работы, семейные проблемы, проблемы с законом. Эта болезнь ужасна для семей”, – добавляет он. Все это не позволяет подсчитать, сколько людей страдают или страдали от этого синдрома во всем мире.

Но известные истории впечатляют. Молодая женщина, которая не могла ходить после приема глюкозы во время обычного обследования на диабет. Пациенты в возрасте около тридцати лет, до этого здоровые, у которых после определенных приемов пищи начинались непредсказуемые вспышки тяжелого отравления. В некоторых случаях у них также наблюдались признаки поражения печени, а у одного из пациентов даже развился цирроз печени.

Молекулярный анализ указывает на двух основных подозреваемых: кишечная палочка й Клебсиелла пневмониякишечные бактерии, которые в нормальных условиях существуют в балансе с тысячами других видов микробов. Но у пациентов с АБС оба стали патогенными: они достигли аномальных цифр и, что самое главное, их метаболизм стал неконтролируемым.

«Наверное, каждый из нас производит небольшое количество алкоголя в кишечнике, потому что обычно у нас есть некоторое количество алкоголя. кишечная палочка й К. пневмонии“, – объясняет Шнабль. – Но только когда этих бактерий становится слишком много, производство алкоголя достигает уровня, который отравляет пациента”.

В лаборатории, когда исследователи культивировали образцы стула пациентов с АБС, бактерии производили измеримые уровни этанола в течение 24 часов. Образцы здоровых родственников содержали незначительные количества, которые легко метаболизировались организмом. У больных пациентов были обнаружены пики в 136 мг/дл, что почти в три раза превышает допустимую норму алкоголя для вождения в Испании.

Под взглядом генетиков картина стала еще яснее. Во время вспышек бактериальный геном был обогащен генами ферментации этанола: тремя различными метаболическими путями, которые бактерии использовали для превращения сахара в спирт. Но в периоды ремиссии, когда у пациентов не было симптомов, преобладали другие гены: те, которые позволяют другие бактерии метаболизируют и устраняют вырабатываемый этанол.

«Во время ремиссии организм как будто находится в равновесии», — говорит Шнабль. «Но во время вспышки этот баланс нарушается».

Антибиотики, виновники

Что заставляет эти нормальные бактерии становиться патогенными? Факты указывают на антибиотики. Бывший морской пехотинец принимал несколько антибиотиков из-за инфекции простаты. Его кишечный микробиом — тонко настроенная экосистема из триллионов организмов — была опустошена. Когда бактерии снова выросли, баланс так и не был должным образом восстановлен. кишечная палочка й К. пневмонии Они вернулись в непропорционально большом количестве, без защитных бактерий, которые обычно держат их под контролем.

Житель Массачусетса после многих лет вспышек узнал, что существует группа поддержки пациентов, которая упомянула радикальную стратегию: трансплантация фекальной микробиоты (FMT). По сути: введение бактерий от здорового человека в кишечник больного для восстановления утраченного баланса.

Пациент обратился к Элизабет Хоманн, врачу Массачусетской больницы общего профиля, специализирующейся на трансплантации кала. Хоманн проконсультировался со Шнаблом. И они оба решили попробовать. Для лечения Хоманн выбрал специального донора: очень здорового мужчину, личного тренера и менеджера спортзала. Их фекалии были обработаны, лиофилизированы и упакованы в капсулы. Пациент принимал несколько доз в течение нескольких недель. Постепенно произошло нечто примечательное. Симптомы заболевания у мужчины исчезли. Ваша микробиота была восстановлена. Бактерии, производящие этанол, были вытеснены. Шестнадцать месяцев спустя он остается в полной ремиссии.

Трансплантация кала работает, но Шнабль четко осознает ее ограничения: «Нам нужны более целевые варианты и, в идеале, более простые в реализации, чем трансплантация кала».

Хоманн и Шнабль уже проводят более масштабные клинические исследования на других пациентах с АБС. Синдром аутоферментации встречается чрезвычайно редко. Но Шнабль указывает на нечто тревожное: основной механизм, вероятно, не таков. Другие исследования выявили низкий уровень микробной выработки этанола у пациентов с диабетом и жировой болезнью печени. Если такие пациенты постоянно подвергаются воздействию небольших количеств эндогенного алкоголя, может ли это способствовать повреждению печени? К проблемам с весом? К инсулинорезистентности?

«Мы пока не знаем», — признает Шнабль. «Но определенно есть причины исследовать эти связи».

Что мы знаем сейчас, так это то, что синдром самоферментации — это не миф. Это правда, это вызвано бактериями, и на данный момент это поддается лечению с помощью супермикробиома от личного тренера.