1762221532
2025-11-04 00:41:00
Рак поджелудочной железы, как известно, трудно поддается лечению, и он часто сопротивляется самым современным иммунотерапиям. Ученые Северо-западной медицины нашли новое объяснение этой устойчивости: опухоли поджелудочной железы используют сахарную маскировку, чтобы скрыться от иммунной системы. Ученые также создали терапию антителами, которая блокирует сигнал «не нападать», опосредованный сахаром.
Впервые команда определила, как работает этот трюк с сахаром, и показала, что блокирование его с помощью моноклонального антитела пробуждает иммунные клетки для атаки на раковые клетки на доклинических моделях мышей.
«Нашей команде потребовалось около шести лет, чтобы раскрыть этот новый механизм, разработать правильные антитела и протестировать их», — сказал старший автор исследования Мохамед Абдель-Мохсен, доцент кафедры инфекционных заболеваний Медицинской школы Файнберга Северо-Западного университета.
«Увидеть, как это работает, было большим прорывом».
Исследование будет опубликовано в понедельник, 3 ноября, в журнале. Исследования рака (опубликовано Американской ассоциацией исследований рака) в ознаменование начала Месяца осведомленности о раке поджелудочной железы.
Включение иммунной системы снова
Рак поджелудочной железы входит в число самых смертоносных онкологических заболеваний. Его часто диагностируют поздно, вариантов лечения мало, а пятилетняя выживаемость составляет всего 13%. Он также имеет тенденцию сопротивляться иммунотерапии, которая хорошо работает против других видов рака.
Внутри опухолей поджелудочной железы реакция иммунной системы необычно подавлена. «Мы намеревались выяснить, почему и можем ли мы изменить эту среду, чтобы иммунные клетки атаковали опухолевые клетки вместо того, чтобы игнорировать или даже помогать им», — сказал Абдель-Мохсен.
Команда обнаружила, что опухоли поджелудочной железы нарушают естественную систему безопасности, используемую здоровыми клетками. В нормальных условиях здоровые клетки экспрессируют на своей поверхности сахар, называемый сиаловой кислотой, который сигнализирует иммунной системе: «Не навреди мне».
Ученые обнаружили, что опухоли поджелудочной железы используют эту систему, загружая тот же вид сахара на поверхностный белок под названием интегрин α3β1. Эта сахарная оболочка позволяет белку связываться с сенсором на иммунных клетках, называемым сиглек-10, посылая ложный сигнал «остановиться».
Короче говоря, опухоль покрывает себя сахаром — классический ход волка в овечьей шкуре — чтобы избежать иммунного надзора».
Мохамед Абдель-Мохсен, доцент кафедры инфекционных заболеваний Медицинской школы Файнберга Северо-Западного университета
Создание нового антитела
Как только они обнаружили этот новый механизм сокрытия, ученые Северо-Запада разработали моноклональные антитела, которые его блокировали. Когда они использовали эти антитела в лаборатории и на двух животных моделях, иммунные клетки проснулись и начали поедать раковые клетки. Опухоли у обработанных мышей росли значительно медленнее, чем у необработанных контрольных мышей.
Создание этих антител было немалым подвигом. «Когда вы создаете антитело, вы тестируете так называемые гибридомы — клетки, вырабатывающие антитела. Мы проверили тысячи, прежде чем найти ту, которая сработала», — сказал Абдель-Мохсен.
Следующим шагом, по его словам, является объединение антител с современными методами химиотерапии и иммунотерапии. «Есть серьезное научное обоснование полагать, что комбинированная терапия позволит нам достичь нашей конечной цели: полной ремиссии», — сказал он. «Мы не хотим сокращения опухоли на 40% или ее замедления. Мы хотим полностью удалить рак».
Переходим к клиническим испытаниям
Абдель-Мохсен сказал, что его команда сейчас настраивает антитело для использования на людях и движется к ранним исследованиям безопасности и дозировки. Параллельно они тестируют его в сочетании с химиотерапией и иммунотерапией и разрабатывают сопутствующий тест, чтобы определить, опухоли каких пациентов зависят от этого пути, основанного на сахаре, чтобы врачи могли подобрать нужных людей для правильной терапии.
По оценкам Абдель-Мохсена, может пройти около пяти лет, прежде чем такая терапия станет доступной для пациентов, если прогресс будет идти по плану.
По его словам, помимо рака поджелудочной железы, результаты могут иметь более широкие последствия. «Теперь мы задаемся вопросом, проявляется ли тот же трюк с сахарной шубой при других трудноизлечимых видах рака, таких как глиобластома, а также при нераковых заболеваниях, при которых иммунная система вводится в заблуждение».
Абдель-Мохсен является сотрудником Комплексного онкологического центра имени Роберта Х. Лурье Северо-Западного университета.
Источник:
Ссылка на журнал:
Сайни, П., и др.. (2025). Направленное взаимодействие между сиглеком-10 и интегрином α3β1 усиливает опосредованный макрофагами фагоцитоз рака поджелудочной железы. Исследования рака. doi.org/10.1158/0008-5472.can-25-0977
#Команда #СевероЗапада #разрабатывает #антитела #для #выявления #скрытых #клеток #рака #поджелудочной #железы
Продолжение темы
