Леканемаб, лекарство от болезни Альцгеймера, может предотвратить повреждение мозга бета-амилоидом

БА, одна из причин деменции, поражает более 50 миллионов человек во всем мире. Предыдущие исследования показали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера наблюдается аномальное накопление естественного вещества — бета-амилоидного белка — в головном мозге, которое может изменять нейротрансмиссию. В настоящее время болезнь неизлечима. Но в последние годы ученые разработали новые методы лечения, которые могут уменьшить симптомы БА, такие как потеря памяти.

«Статья очень своевременна, потому что впервые в истории человечества у нас есть агент, способный лечить пациентов с болезнью Альцгеймера таким образом, замедлить их когнитивный спад», — говорит Деннис Селкоу, автор статьи в Бригам и женская больница Бостона. «И мы никогда не могли произнести эти слова до последних нескольких месяцев».

В январе, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. одобренный леканемаб, терапия антителами для лечения болезни Альцгеймера. В клиническом исследовании фазы III леканемаб замедлял снижение когнитивных функций у пациентов с ранней стадией БА.

Ученые подозревают, что положительный эффект препарата может быть связан с его способностью связываться и нейтрализовать агрегаты растворимого бета-амилоидного белка, также известные как протофибриллы или олигомеры, которые представляют собой небольшие свободно плавающие глыбы бета-амилоидного белка. Эти небольшие скопления могут образовываться в головном мозге до дальнейшего агрегирования и превращения в большие амилоидные бляшки. Небольшие агрегаты также могут отрываться и распространяться от уже существующих амилоидных бляшек.

«Но никто не смог со строгой структурной точностью определить, что такое «протофибрилла» или «олигомер», с которыми связывается леканемаб», — объясняет Эндрю Стерн, невролог из Бригам и женская больница и первый автор исследования. «Наша работа идентифицирует эту структуру после ее выделения из человеческого мозга. Это важно, потому что пациенты и производители лекарств захотят точно знать, с чем связывается леканемаб. Не могли бы вы рассказать что-то особенное о том, как это работает?

Stern, Selkoe и их команда смогли выделить плавающие агрегаты бета-амилоида, погружая посмертные ткани головного мозга типичных пациентов с AD в солевые растворы, которые затем центрифугировали на высокой скорости. Эти крошечные скопления бета-амилоидного белка получают доступ к важным структурам мозга, таким как гиппокамп, который играет ключевую роль в памяти. Совместно с коллегами из Кембриджская лаборатория молекулярной биологии (Великобритания), определил атомную структуру этих крошечных агрегатов, вплоть до отдельного атома.

«Если вы не знаете своих врагов, их трудно победить», — говорит Селкоу. «Это было очень хорошее совпадение, что вся эта работа, которую мы делали, совпала со временем, когда леканемаб стал широко известен и доступен». Это расследование объединяет личность плохого парня и то, что может его нейтрализовать».

Затем команда планирует наблюдать, как эти крошечные бета-амилоидные агрегаты перемещаются по мозгу живых животных, и изучать, как иммунная система реагирует на эти токсичные вещества. Недавние исследования показали, что реакция иммунной системы мозга на бета-амилоид является ключевым компонентом БА.

«Если мы сможем точно выяснить, как эти крошечные диффундирующие фибриллы проявляют свою токсичность, возможно, следующие лекарства от БА будут лучше», — говорит Стерн.