Лечение гидроксимочевиной способствует улучшению состояния при серповидноклеточной анемии у детей

Лечение гидроксимочевиной связано с лечением серповидно-клеточная анемия у детей, согласно новому исследованию.

Гидроксимочевина, лекарство, которое помогает людям с серповидноклеточной анемией, сохраняет клетки крови круглыми и гибкими, чтобы они могли хорошо доставлять кислород в организм. Лекарство может помочь при некоторых типах серповидно-клеточных заболеваний, таких как гемоглобин SS, болевые кризы, острый грудной синдром, тяжелая анемия, требующая переливания крови, и небольшие закупорки без боли. Гидроксимочевину можно принимать уже с 9 месяцев.

Хотя скрининг новорожденных снизил раннюю смертность детей с серповидно-клеточной анемией, лишь немногие исследования изучали трудности заболевания и потребность в переливании крови в детстве. При выявлении повторяющихся вазоокклюзионных кризов или острого грудного синдрома врач может назначить гидроксимочевину.

В исследовании, проведенном Ализе Сулье из референс-центра по серповидно-клеточной анемии Межобщинной больницы Кретей во Франции, оценивалась заболеваемость детей серповидно-клеточной анемией от скрининга новорожденных (1986 г.) до введения гидроксимочевины (2015 г.). Следователи изучали когорту, а судебное разбирательство длилось от 1 до 20 лет.

«Это исследование предоставляет новую информацию об общих требованиях к переливанию крови в [sickle cell disease] как и ожидалось, бремя переливания крови особенно тяжелое в группе с тяжелым генотипом: частота эпизодов переливания крови составляет 299/100. [person/years]», — написали следователи. «Большинство эпизодов переливания крови были проведены во время хронического [transfusion program] 245/100 [person/years]».

В когорте новорожденных было 4 генотипа, включая талассемию SS и Sβ0 (n = 289), серповидно-гемоглобиновую болезнь C (SC n = 65), серповидную β+-талассемию (Sβ+ n = 32) и СДП Пенджаб (SD n = 3). . Исследователи рассматривали генотипы HbSS, HbSβ0 и HbSD как отдельную группу генотипов тяжелого серпа из-за их клинического сходства. Также существовали подгруппы HbSD/Sβ0.

Десять из 389 пациентов умерли в течение периода наблюдения в среднем возрасте 10,8 года, а 9 смертей произошли из-за серповидноклеточной анемии. У всех, кроме 1 пациента, было заболевание HbSS. Один пациент с заболеванием HbSβ+ умер в возрасте 13 лет из-за тромбоэмболии легочной артерии после длительного перелета на самолете.

Шанс выжить в возрасте 5 лет у участников составлял 98,2% (95% ДИ, 96,6–99,3%), а смерть наступала только в группе с тяжелым генотипом (97,6%; 95% ДИ, 95,5–99,0%). При этом участники имели шанс выжить в 15 лет 97,4%, но для групп HbSS/SD/Sβ0 шанс выживания составил 97,2% (95% ДИ, 95,0–98,8%), для HbSC – 100% (95% ДИ 100–100%), а для групп генотипа HbSβ+ – 90,9% (95% ДИ 68,0–100%).

«В заключение мы сообщаем о самом продолжительном на сегодняшний день проспективном когортном неонатальном исследовании, посвященном острым вазоокклюзионным, гематологическим и экстрацеребральным осложнениям со стороны крупных органов, а также предоставляющему новые данные о потребности в переливании крови у новорожденных. [sickle cell disease] детей», — написали следователи. «В отсутствие усиления профилактической работы с [hydroxyurea], [sickle cell disease] продолжает вызывать значительную заболеваемость, а использование ресурсов крови остается значительным».

Исследователи написали, как другие исследования отметили благотворное влияние лечения гидроксимочевиной, как препарат уменьшает боль, дактилит, острый грудной синдром, госпитализации и переливания крови. Кроме того, исследования показали, что повышение дозы гидроксимочевины безопасно и обеспечивает большую клиническую пользу, чем дозировка 20 мг/кг в день. Исследователи полагают, что врачам следует рассмотреть возможность более раннего назначения гидроксимочевины в более высоких дозах детям с талассемией HbSS/Sβ0.

«Мы считаем, что его профилактический эффект после раннего введения и повышения дозировки до [maximal tolerated dose] должно изменить течение заболевания, и что замена им хронических переливаний крови для предотвращения первичного инсульта должна снизить общую потребность в крови», — пишут исследователи. «Привлечение лиц с [sickle cell disease] и их семьи в принятии медицинских решений будут иметь решающее значение для повышения приверженности к лечению».

Рекомендации

^{Сули А., Камдем А., Нойманн Ф. и др. Клинические события в долгосрочной проспективной неонатальной когорте детей с серповидноклеточной анемией: данные о высоком бремени заболевания без систематической профилактической интенсификации с помощью гидроксимочевины [published online ahead of print, 2023 Oct 26]. Ам Дж Гематол. 2023;10.1002/ajh.27142. дои:10.1002/ajh.27142}