Для создания новых белковых взаимодействий, магнитная био использует белок докладчика (светло-розовый), который связывает малую молекулу TrueGlue (темно-синий), которая вместе связывается с белком заболевания-мишени (светло-голубой).
Кредит: Брюс Хуа
Достижения в области скрининга и нацеливания на белок возрождают интерес к молекулярным клетам как стратегию борьбы с ранее нераступируемыми заболеваниями.
Когда белок связывается с другим белком, становится возможным целый ряд биологических процессов. Нацеливание на эти белковые взаимодействия-когда-то считались невозможными-стало краеугольным камнем открытия и развития лекарств в наши дни. В настоящее время молекулярные клей, которые связывают два белка вместе, с целью облегчения разлагаемого белка, вызывающего заболевание, являются одним из наиболее востребованных методов для целевых взаимодействий белка белка. К 2030 году Рынок молекулярного клея прогнозируется, что достигнет 5,6 миллиарда долларов.
Будучи генеральным директором Magnet Biomedicine, Брайан Сафина возглавляет компанию в своем стремлении обнаружить новые молекулярные клей.
Кредит: Магнитная биомедицина
Одна из ведущих биотехнологических компаний в этом пространстве, Магнитная биомедицинаобъявил о сотрудничестве и лицензионном соглашении с Эли Лилли В феврале на сумму 40 миллионов долларов авансом с потенциальной стоимостью более 1,25 миллиарда долларов. Пытаясь открыть, разрабатывать и коммерциализировать молекулярные клей в онкологии, партнерство основано на платформе Discovery’s Discovery от Magnet. Система использует передовые технологии скрининга и химические библиотеки для выбора белков и идентификации малых молекул TrueGlues, чтобы связывать их вместе.
«Концепция идентификации мелких молекул, которые могут объединить любые два белка, является захватывающей. Я думаю, что это действительно там, где стартап может оказать влияние на очень новый тип науки», – сказал Брайан СафинаГенеральный директор и президент Magnet.
Огонь Поговорили с Сафиной о преимуществах молекулярных клеев, о том, как платформа Magnet уникальна, и их первые застройки.
Если молекулярные клей были обнаружены более 30 лет назад, почему потребовалось так много времени, чтобы привести их на эту стадию?
Отличный вопрос. Мой первый ответ заключается в том, что я думаю, что ни у кого не было смелости попробовать, но это также очень сложная задача. Технологии скрининга прошли долгий путь, и теперь у нас есть кодируемые ДНК библиотеки, где вы можете попробовать миллионы соединений, в отличие от старомодного скрининга высокой пропускной способности, где у вас может быть 50 000 соединений или до миллиона. Но это требует большой инфраструктуры. У нас также были улучшения в нашем механистическом понимании биологии при выборе двух белков, мишени и белка -ведущего, где белок докладчика является тем, который по существу делает склеивание после прикрепления TruGlue. У нас также были достижения в протеомике, улучшая наше понимание функции различных белков, которые являются внутриклеточными и внеклеточными. Кроме того, я думаю, что маленькие молекулы ухудшаются на карту и сказали: «Эй, это на самом деле возможно».
Все эти вещи собрались вместе, чтобы показать, что сейчас самое время сделать шаг назад и от всего сердца подумать о том, как мы можем обнаружить небольшие молекулы, которые могут вызвать близость кооперативным образом.
Каковы основные преимущества молекулярных клеев по сравнению с другими методами лекарств?
Самым большим преимуществом является то, что за трудности с трудными целями. С небольшими молекулами неизменно небольшими, у них нет большого интерфейса, чтобы связываться с белками, которые не имеют определенных карманов, таких как киназы и различные ферменты. Итак, когда вы затем связываетесь с другим белком, и это весь комплекс, который теперь связывается с этим трудным белком, у вас есть больше площади поверхности. Это представлено нашим трубопроводом в иммунологическом пространстве, где мы преследуем цитокины, в которых в настоящее время преобладают биологические данные, поскольку биологии могут быть разработаны, чтобы быть очень специфичными для небольшой части другой цели.
Вторая часть состоит в том, что в мире онкологии, если вы связываетесь с мишенью и зависит от связывания с белком, который уникально ограничен этим типом клеток, то вы можете получить селективность в этом типе клеток, который позволяет избежать токсичности.
Чем платформа Discovery Discovery отличается от платформ в других компаниях?
Молекулярные клей – это новая ветвь на дереве. Я думаю, что они собираются получить гораздо большую скорость.
– Брайан Сафина, биомедицина с магнитом
Большинство платформ вращаются вокруг деградации. Наш скрининг получен из выбора двух докладчиков, а затем использует библиотеки для экрана для клеев. Я думаю, что это уникально. Существуют другие типы методологий скрининга, которые ищут белки, которые уже экспрессируются в клетках и пытаются найти те, которые являются свахами. Наш подход состоит в том, чтобы выбрать цель, потому что она является хорошей целью, и она вовлечена в болезнь, а затем в зависимости от свойств, которые мы хотим придать в нашем препарате, мы выбираем второго докладчика, ограничено ли он этим типом ячейки или выражена внеклеточно. Это реальная разница. Это очень рациональный подход к выбору двух партнеров, в отличие от того, чтобы идти и найти двух партнеров, где вы также можете найти клей.
Какова важность обнаружения новых белковых взаимодействий в магните?
Вы не хотите быть ограниченным только известным белковым взаимодействием. Вы хотите быть более креативным и иметь больше места для маневра. Давайте скажем так, если мы не ограничиваем это белками, которые, как известно, естественным образом связываются друг с другом, это позволяет нам иметь гораздо большую эмпирическую методологию скрининга, которую мы приступаем. Это представлено в нашем трубопроводе прямо сейчас, где все наши нынешние пары белков, которые состоят из целевого белка и второго белка, который остается конфиденциальным, не имеют, насколько мы знаем. Но мы находим небольшие молекулы, которые могут кооптировать это взаимодействие белка белка.
На что нацелены ваш первый TrueGlues?
Наша работа по подавлению белка опухоличности 2 (ST2) является нашей ведущей программой в настоящее время. Это рецептор для интерлейкина-33 (IL-33), и это очень интересная цель. И IL-33, так и ST2 имеют очень интересную биологию в мире хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и астмы, где все еще существует значительная неудовлетворенная потребность. Есть антитела, которые продвигаются в этой области, но теперь мы идентифицировали очень специфический белок, который остается конфиденциальным, который экспрессируется эндогенно в организме, где мы теперь можем воспользоваться этим белком, образуя клей с рецептором ST2. Мы также сделали это для IL-17, фактора некроза опухоли альфа (TNF-α), рецептора IL-6 и бета-интерферона (IFN-β). Это действительно довольно интересное доказательство концепции. И теперь мы делаем их более мощными и продвигаем их в более продвинутые исследования напрасно В течение следующих трех -шести месяцев.
Были ли какие -нибудь результаты, которые вы нашли удивительными?
Наука полна неожиданных результатов, это точно. У нас были неожиданные результаты на протяжении всего процесса, пытаясь выяснить, какие пара являются правильными парами и какова подходом правильного скрининга. В первые дни мы, безусловно, варили океаны всеми способами, которые могли бы подойти к этой проблеме. И с хорошим экспериментом появляется ответ, а затем, как только вы определите, что работает, вы сможете работать над улучшением этого. Итак, мы всегда улучшаем технологию, как на скрининге, и мы улучшаем способ, которым мы строим наши химические библиотеки. Мы также расширяем типы белков докладчиков. Таким образом, было много сюрпризов, которые не соответствовали тому, что мы бы предсказали. Конечно, весь этот процесс привел к ноу-хау, что делает компанию особенной.
Это действительно новые типы лекарств, над которыми мы работаем, и для меня, молекулярные клейки – это новая ветвь на дереве. Я думаю, что они собираются получить гораздо большую скорость. Быть частью чего -то нового и инновационного, как это, – это то, почему мы все входим в науку.
Это интервью было конденсировано и отредактировано для ясности.
1754454459
#Магнитные #биомедициновые #белки #вместе #чтобы #уничтожить #болезнь
2025-08-06 04:06:00
По теме
