Маркер крови и спинномозговой жидкости обнаруживает паркинсонические расстройства

Новый метод измерения крови и спинномозговой жидкости (СМЖ) показал себя многообещающим в качестве биомаркера паркинсонических расстройств.

Уровни ДОФА-декарбоксилазы (DDC) в спинномозговой жидкости — фермента, который превращает леводопа в дофамин — позволяют точно идентифицировать пациентов с болезнью телец Леви с площадью под кривой (AUC) 0,89, сообщил Оскар Ханссон, доктор медицинских наук из Лундского университета в Швеция и соавторы в Природное старение исследовательское письмо.

В независимой группе репликации уровни DDC в плазме определяли как болезнь телец Леви, так и атипичные расстройства Паркинсона (AUC 0,92).

«Это исследование впервые показывает, что уровень DDC повышен как в спинномозговой жидкости, так и в крови у пациентов с расстройствами Паркинсона, включая болезнь Паркинсона, деменцию с тельцами Леви, прогрессирующий супрануклеарный паралич и множественную системную атрофию», — сказал Ханссон. МедПейдж сегодня. «Мы даже обнаружили, что уровни повышались до появления симптомов и могли предсказать последующее развитие клинического заболевания».

По словам исследователей, DDC, также известная как декарбоксилаза ароматических L-аминокислот, выявила доклиническую болезнь с тельцами Леви у здоровых людей, у которых был положительный результат анализа семенной амплификации альфа-синуклеина (AUC 0,81), сообщили исследователи. Он предсказал прогрессирование клинического заболевания с тельцами Леви в течение 3-летнего периода в доклинических случаях (ОР 3,7 на изменение стандартного отклонения, 95% ДИ 1,1–12,7, п=0,035).

Уровни DDC были повышены при атипичных паркинсонических расстройствах, но не при других нейродегенеративных расстройствах, таких как болезнь Альцгеймера, лобно-височная деменция или сосудистая деменция.

«Расстройства Паркинсона часто трудно точно диагностировать на основании только клинических оценок, особенно на ранних стадиях заболевания», — отметил Ханссон.

«ПЭТ-визуализация дофаминергических нейронов часто оказывается полезной, но она дорогая и требует сложной инфраструктуры», — сказал он. «Точные жидкостные биомаркеры, особенно если их можно измерить в крови, будут гораздо более рентабельными и масштабируемыми».

Ханссон и его коллеги изучили 682 человека из Шведский BioFINDER 2 когорта. В выборку вошли 81 пациент с болезнью Тельца Леви (болезнь Паркинсона или деменция с тельцами Леви), 40 с атипичными расстройствами Паркинсона, 214 с другими нейродегенеративными расстройствами, такими как болезнь Альцгеймера, и 347 клинически неповрежденных пациентов из контрольной группы.

Исследователи измерили группу из 2943 белков в спинномозговой жидкости и 92 белка в плазме, используя высокочувствительный специфический мультиплексный иммуноанализ. Основная цель состояла в том, чтобы идентифицировать биомаркеры, которые могли бы выявить клиническую болезнь телец Леви и атипичные расстройства Паркинсона. Вторичная цель состояла в том, чтобы найти маркеры доклинической болезни телец Леви, определяемых как клинически здоровые индивидуумы с положительным результатом анализа амплификации семян альфа-синуклеина (SAA).

Исследователи повторили свои выводы на независимой выборке из 152 человек, чтобы оценить возможность обобщения, и измерили биомаркеры-кандидаты в образцах крови 174 человек.

Поскольку наиболее распространенным лекарством для лечения болезни телец Леви является леводопа в сочетании с ингибитором DDC (карбидопа), исследователи повторили свои анализы на 45 людях с ранними клиническими проявлениями заболевания, которые еще не получали дофаминергические препараты, и обнаружили, что уровни DDC в этой подгруппе были повышены по сравнению с с контролем (AUC 0,92).

DDC не является хорошим биомаркером для дифференциации атипичных паркинсонических расстройств от болезни телец Леви, отметили Ханссон и соавторы.

Альфа-синуклеин SAA является точным биомаркером болезни телец Леви, но не всегда атипичных расстройств Паркинсона (при которых отсутствуют тельца Леви), заметили исследователи. «Мы предполагаем, что DDC и SAA альфа-синуклеина могут быть объединены в клинической практике в будущем, где высокий DDC и аномальный SAA альфа-синуклеина будут указывать на болезнь телец Леви, тогда как высокий DDC и нормальный SAA альфа-синуклеина будут указывать на атипичное паркинсоническое расстройство. ,” они написали.

По словам Ханссона и его коллег, была предложена аналогичная идея, сочетающая SAA с легкой цепью нейрофиламентов (NfL). Но в отличие от DDC, NfL является «довольно неспецифичным биомаркером нейродегенерации, на который влияют некоторые нейродегенеративные заболевания, такие как боковой амиотрофический склероз и лобно-височная деменция, среди многих других», отметили они.

Исследователи признали, что в исследовании изучался только один метод измерения уровня белка DDC в спинномозговой жидкости или плазме.

«Нам необходимо разработать лабораторные тесты, которые можно было бы легче использовать в исследованиях, а затем в клинической практике и испытаниях», — сказал Ханссон. «Кроме того, результаты – особенно в крови – должны быть подтверждены в дальнейших клинически значимых когортах».