После развития кризотиниба (Xalkori), более поздние поколения лекарств в сфере ROS1По словам Хорхе Дж. Нива, M.D.1, неязкий рак легких клеток (NSCLC) демонстрировал повышенную эффективность и снижение токсичности, что позволило персонализировать терапию для заданных целей лечения пациента, по словам Хорхе Дж. Нива, MD.1
«Великая новость заключается в том, что у нас есть мир выбора», – заявила Ниева, доцент кафедры клинической медицины в Университете Южной Калифорнии Кек, в Лос -Анджелесе во время презентации на презентации на The The 26 -й годовой Международный конгресс рака легкихПолем «Для подавляющего большинства из нас в США у нас будет больше лекарств, чем у пациентов с ROS1-позитивное заболевание. Каждое последовательное поколение [of agents] Кажется, становится лучше, чем последний ».
Нива отметила это ROS1-Позивный NSCLC слишком редко, чтобы провести сравнительные исследования. Он сказал, что 5 других целевых агентов за пределами кризотиниба могут быть использованы в этом заболевании: Entrectinib (rozlytrek), репетриктиниб (Augtyro), Taletrectinib (Ibtrozi), лорлатиниб (Лорбрена) и Зидесамтиниб.
«Zidesamtinib еще не одобрен FDA, а лорлатиниб не одобрен в [patients with] ROS1-позитивное заболевание, но оно обладает значительной активностью ROS1, -отметила Нива. [shown] Замечательная выживаемость без прогресса [PFS] Данные и многие из этих препаратов обладают отличной внутричерепной активностью ».
Распаковывать различия между агентами для ROS1-Позитивное заболевание
Чтобы обсудить различия между агентами, Нива ссылалась на серию косвенных сравнений с поправкой на сопоставление (MAICS). В MAIC, опубликованном в Журнал сравнительной эффективности исследования, Исследователи сравнили въездной с кризотинибом для лечения пациентов с ROS1-позитивные данные NSCLC.2 показали, что, хотя Entrectinib дает значительно более высокие показатели ответа по сравнению с кризотинибом в разных сценариях лечения (или, 2,43-2,74), данные PFS были одинаковыми между 2 агентами.
Затем Ниева перешла к обсуждению еще одного MAIC, который сравнивал репетриктиниб с кризотинибом у пациентов с ROS1-позитивные результаты NSCLC.3 показали, что у пациентов, получавших репетротриктиниб, имели значительное преимущество PFS по сравнению с пациентами, которые даны кризотиниб после корректировки населения (HR, 0,44; 95% CI, 0,29-0,67).
«Данные PFS похожи [between entrectinib and crizotinib]«Нуэва.[However]глядя на репетриктиниб против кризотиниба, HR [for PFS] намного лучше [in favor of] Репотректиниб в этом майке ».
Данные третьего MAIC показали, что Taletrectinib приводил к значительным преимуществам OS и PFS по сравнению с кризотинибом для лечения пациентов с ROS1-Позитивный NSCLC.4 После корректировки населения пациенты в группе Taletrectinib испытали снижение риска или смерти от заболевания на 52% по сравнению с кризотинибом (HR, 0,48; 95% ДИ, 0,27-0,88). Кроме того, Taletrectinib снизил риск смерти пациентов на 66% по сравнению с кризотинибом (HR, 0,34; 95% ДИ, 0,15-0,77).
Результаты другого MAIC показали, что Taletrectinib также привел к получению выгоды от ОС против въезда у пациентов с ROS1-позитивное заболевание, которое не получило предыдущего TKI (скорректированный HR, 0,48; 95% ДИ, 0,27-0,88). 0,21-0,60).
С точки зрения TaleTrectinib против репетротректиниба, результаты MAIC показали, что общий уровень ответа (ORR) среди пациентов с TKI-naive с ROS1-Позивный NSCLC, который получил Taletrectinib (n = 152), составлял 88,8% (95% CI, 82,7% -93,3%) по сравнению с 78,9% (95% CI, 67,6% -87,7%) в группе репетриктиниба (n = 71). 95% ДИ, 0,404-1,438). Однако HR для PFS составлял 0,93 (95% ДИ, 0,656-1,311).
У пациентов, которые ранее получали TKI, ORR в руках Taletrectinib (n = 104) и Repotrectinib (n = 56) составляли 55,8% (95% ДИ, 45,7% -65,5%) и 37,5% (95% ДИ, 24,9% -51,5%) соответственно. Лечение с помощью Taletrectinib также дало DOR преимущества против репетриктиниба в этой подгруппе (HR, 0,86; 95% ДИ, 0,419-1,776). HR PFS составлял 0,97 (95% ДИ, 0,578-1,612).
Ниева завершил свою презентацию, объяснив, что выбор между агентами для пациентов с ROS1-Позитивный NSCLC часто сводится к токсичности. Он отметил, что кризотиниб может привести к токсичности в центральной нервной системе (ЦНС), а также к токсичности, рвоте, диареи и усталости, но они обычно управляемы. Он добавил, что Entrectinib и Repotrectinib могут привести к увеличению веса, запорам и диареи.
Ниева объяснила, что Taletrectinib имеет другой профиль токсичности по сравнению с другими агентами. Лечение препаратом не приводит к столько случаям токсичности ЦНС; Тем не менее, это чаще вызывает желудочно -кишечную токсичность, такую как аномалии функции печени, диарея и тошнота.
«Я бы хотел увидеть больше испытаний [that are similar to] а [phase 3] Флаура2 Испытание [NCT04035486]что смотрят на эти агенты в сочетании с химиотерапией, чтобы мы могли [get treatment] Интенсификация и более долгосрочный контроль заболеваний для этих пациентов »,-заключила Нива.
Ссылки
2025-07-27 12:05:00
1753618323
#Массив #агентов #позволяет #индивидуализацию #лечения #ROS1 #NSCLC
По теме
