Используя машинное обучение и большой объем данных о генах и существующих лекарствах, исследователи из Лундского университета в Швеции определили комбинацию статинов и фенотиазинов, которая особенно перспективна в лечении агрессивной формы нейробластомы. Результаты экспериментальных испытаний показали замедление роста опухоли и более высокие показатели выживаемости.
Детский рак, нейробластома, ежегодно поражает около 5500 детей во всем мире. Большинство из них заболевают в возрасте до пяти лет. Нейробластома характеризуется, среди прочего, опухолями, которые часто устойчивы к медикаментозному лечению, включая химиотерапию. Заболевание существует как в легкой, так и в тяжелой формах, и исследователи из Лундского университета в основном изучают агрессивную форму — нейробластому высокого риска. Этот вариант является формой детского рака с наименьшей выживаемостью.
Исследовательская группа Дэниела Бекселла в течение нескольких лет изучала, какие лекарства по отдельности и в комбинации могут вылечить или замедлить болезнь. В новом исследовании, опубликованном в журнале EMBO Molecular Medicine, они специально исследовали лекарства, которые уже были одобрены для лечения других заболеваний. Этот подход известен как перепрофилирование лекарств.
“Это заболевание имеет высокий риск рецидива. Химиотерапевтические препараты часто хорошо действуют на начальном этапе, но когда рак возвращается, он становится устойчивым”, – говорит Дэниел Бекселл, руководитель исследовательской группы молекулярной детской онкологии в Лундском университете.
В новом исследовании ученые сотрудничали с британской ИИ/биотехнологической компанией Healx, исследователями из Каролинского института и двумя благотворительными организациями по борьбе с детским раком: aPODD Foundation, базирующейся в Великобритании, и ENEA (Европейская ассоциация нейробластомы), базирующейся в Италии. С помощью машинного обучения были идентифицированы лекарства, потенциально эффективные против нейробластомы. Был использован большой объем данных о том, как действуют лекарства, а также знания о генах, непосредственно связанных с нейробластомой.
Используя эту информацию, исследователи из Лундского университета тестируют препараты на агрессивных опухолях нейробластомы, исходящих от пациентов. Препараты сначала тестировались индивидуально, а затем в комбинации.
“Мы быстро заметили, что два типа лекарств могут иметь эффект по отдельности. Но вместе эффект был очень мощным – сильная синергия”, – говорит Катажина Радке, бывшая аспирантка исследовательской группы и первый автор исследования.
Среди препаратов были статин, снижающий уровень липидов, и фенотиазин, препарат, используемый, среди прочего, для лечения мигрени и тошноты.
Ранее было известно, что статины препятствуют новому образованию холестерина. Теперь исследователи увидели, что фенотиазин также снижает уровень холестерина, но другим дополнительным способом.
“В совокупности это привело к снижению уровня холестерина в опухолевой клетке. Многие опухолевые клетки погибли, а те, что выжили, были чувствительны к химиотерапевтическим препаратам. Мы знали, что холестерин важен для опухоли, но были удивлены, что он оказывает такое сильное воздействие”, – говорит Дэниел Бекселл.
В лабораторных испытаниях эта комбинация препаратов может препятствовать росту опухоли и улучшать выживаемость мышей. Теперь необходимы дальнейшие исследования для улучшения химических свойств двух препаратов с целью оптимизации эффекта.
«Однако в наших испытаниях лечение выглядит очень многообещающим, даже для резистентных опухолей», — говорит Дэниел Бекселл.
Радке К., Аалтонен К., Смолл-Олмос Э.А., Эсфандьари Дж., Адамска А., Сиав Дж.Т., Адамик Д., Лагун С., Маньяс А., Сегер А., Ханссон К., Дэвис О., Испания, DJ, О’Донован DJ, Робертс И., Лок А. Бедоя-Рейна О.К., Браун Д., Томпсон Н.Т., Спэд С., Бекселл Д.
Перепрофилирование статинов и фенотиазинов для лечения химиорезистентной нейробластомы.
ЭМБО Мол Мед. 23 декабря 2025 г. doi: 10.1038/с44321-025-00349-6
Ещё по этой теме
