Местное применение руксолитиниба при витилиго: опыт первого года применения

Спустя год после празднования одобрения первого средства от репигментации витилиго дерматологи описывают, как руксолитиниб крем (Опзелура) улучшил перспективы для пациентов с этим заболеванием и определил дальнейшие планы.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрен местный руксолитиниб для репигментации несегментарного витилиго в июле 2022 года для людей в возрасте 12 лет и старше.

Фототерапия полезна в сочетании

Радж Човатия, доктор медицинских наук, доктор философиидоцент кафедры дерматологии Северо-Западного университета в Чикаго, сказал, что ему нравится использовать крем руксолитиниб в сочетании с другими методами лечения.

«В реальном мире с пациентами с витилиго мы все равно часто проводим комбинаторную терапию. Таким образом, фототерапия, в частности узкополосное УФВ-излучение, — это то, в отношении чего у нас есть много клинических данных на протяжении многих лет, и это метод, который может сочетать с местными стероидами и местными ингибиторами кальциневрина».

Он сказал, что испытания по изучению комбинаций дадут лучшие рекомендации по оптимальному использованию крема руксолитиниба. «В целом фототерапия может принести пользу пациентам с витилиго», — сказал он в интервью. (На маркировке не рекомендуется сочетать с другими ингибиторами JAK, биологическими препаратами или мощными иммунодепрессантами, такими как азатиоприн или циклоспорин.)

Этот первый год показал, что руксолитиниб является эффективным вариантом, но важно консультировать пациентов, чтобы они ожидали медленного улучшения, чтобы пациенты продолжали его принимать, отметил он.

По его словам, важно документировать, какие методы лечения пациенты с витилиго использовали раньше, а также консультировать пациентов о том, что руксолитиниб одобрен для использования только на 10% площади поверхности тела человека. (Маркировка продукта рекомендует наносить тонким слоем два раза в день на пораженные участки площадью до 10% площади поверхности тела.)

Руксолитиниб придал витилиго «более громкий голос» и открыл новые возможности для пациентов с этим заболеванием, сказала Човация. «Возможность местного лечения людей с очень обширным заболеванием действительно дает нам гораздо большую гибкость, чем раньше».

Хороший опыт работы с плательщиками в больнице Safety-Net

Кэндрис Хит, доктор медициныдоцент кафедры дерматологии Университета Темпл в Филадельфии, сказал, что реальный опыт местного применения руксолитиниба станет более очевидным после того, как он будет на рынке в течение 18–24 месяцев.

Хит говорит, что она тоже рекомендует использовать узкополосную фототерапию UVB в сочетании с лечением.

С точки зрения возмещения страховых выплат она сказала, что рада, что при доставке руксолитиниба пациентам стало меньше препятствий, чем при использовании других лекарств.

В своей больнице социальной защиты она рассказала Медицинские новости Medscape, она принимает пациентов со многими видами страховки, но у большинства из них есть Medicaid. «Итак, я всегда ожидаю пошаговой терапии, отрицаний, отпора и т. д.», — сказала она. Но она говорит, что путь к охвату руксолитинибом был более гладким.

Ее коллеги стремятся документировать все, что пробовал пациент, добавила она, и это помогает при предварительном разрешении.

Она сказала, что указание страховщикам на то, что руксолитиниб является единственным одобренным средством лечения репигментации, помогает облегчить страховое покрытие.

«Наука развивается, и я рада, что практикую в то время, когда у нас действительно есть что-то одобренное для лечения витилиго», — сказала она. Но она отметила, что фототерапия часто не покрывается при витилиго, «что ужасно, когда ее с готовностью одобряют для лечения витилиго». псориаз и атопический дерматит.”

Чтобы документировать прогресс, Хит сказала, что она всегда фотографирует своих пациентов с витилиго, потому что «эти фотографии напоминают нам, как далеко мы продвинулись».

Данные проясняют успех у подростков

Данные двух исследований дают клиническую картину безопасности и эффективности препарата у молодых пациентов.

По данным объединенных данных 3-й фазы исследования, подростки показали особенно хорошие результаты в первый год лечения руксолитинибом. ИСТИНА-V1 и ИСТИНА-V2, Медицинские новости Medscape сообщили в прошлом месяце.

Результаты, представленные на 25-м Всемирном конгрессе дерматологов в Сингапуре, показывают, что более половины участников достигли как минимум 50% улучшения по сравнению с исходным уровнем общего индекса оценки площади витилиго (T-VASI50) через 52 недели.

Процент молодых пациентов в возрасте 12–17 лет, принимавших руксолитиниб два раза в день и достигших T-VASI 50 на 12, 24 и 52 неделях, составил 11,5%, 26,9% и 57,7% соответственно. Соответствующие проценты для всей исследуемой популяции составили 10,7%, 22,7% и 44,4% соответственно.

На встрече ведущий Жюльен Сенешаль, доктор медицинских наук, доктор философии, профессор дерматологии и руководитель клиники витилиго и пигментных нарушений в Университете Бордо, Франция, сказал: «Это говорит о том, что молодые пациенты могут лучше реагировать на лечение». Однако он отметил, что в исследованиях участвовало мало подростков.

Новые открытия в этой области

Даниэль Гутьеррес, доктор медицинских наукдоцент кафедры дерматологии Нью-Йоркского университета в Нью-Йорке, сказал, что лечение принесло новый интерес в эту область.

«Пациенты с витилиго очень мотивированы лечить свое заболевание», — сказал он, потому что оно обычно поражает лицо и другие области с высокой видимостью, что может повлиять на их общее восприятие себя.

Ранее он отметил в интервью, что единственным лечением, одобренным FDA, был монобензон, но он предназначался для депигментации, а не для репигментации.

В противном случае методы лечения использовались не по назначению, и пациенты получали сложные препараты, которые часто не покрывались страховкой и часто имели более короткий срок годности.

Он сказал, что до сих пор время от времени получает отказы от плательщиков, которые считают витилиго косметическим заболеванием.

«Мне больше повезло со страховкой, по крайней мере, в штате Нью-Йорк». Он добавил, что иногда плательщикам требуется местное применение ингибитора кальциневрина в течение примерно 12 недель, прежде чем они покроют стоимость руксолитиниба.

Гутьеррес также рекомендует использовать фототерапию с руксолитинибом местного применения, «потому что они действуют по несколько разным путям».

Когда он начинает лечение пациентов новой терапией, такой как руксолитиниб, он просит их вернуться через 3 месяца, и зачастую к этому времени прогресс уже очевиден. По его словам, наибольшая реакция наблюдается на лице, тогда как на руках и ногах существенное улучшение наблюдается реже.

Он сказал, что врачам и пациентам важно знать, что улучшения могут занять недели или месяцы, прежде чем они станут заметными. «Я говорю пациентам не сдаваться», — добавил он.

По его словам, показ пациентам фотографий с текущего приема и сравнение их с фотографиями с предыдущих приемов может помочь им лучше понять свой прогресс.

Ведущий следователь добавляет наблюдения

Дэвид Розмари, доктор медицинских наукзаведующий кафедрой дерматологии Университета Индианы, Индианаполис, был ведущим исследователем ключевого исследования. Испытания TruE-V1 и TruE-V2 для витилиго. В этой должности он лечит пациентов с витилиго местным применением руксолитиниба с 2015 года.

В интервью он сказал, что многие пациенты «не достигают оптимальных результатов через 3 месяца, 6 месяцев и даже через год. При продолжении использования многие могут видеть постоянную пользу».

Другие пациенты, по его словам, не реагируют на лечение в течение первых 6 месяцев, но при продолжении использования могут в конечном итоге дать ответ, сказал он.

«К сожалению, на основе клинических характеристик или исходных демографических данных у нас нет возможности узнать, будет ли пациент реагировать с задержкой или нет, или с ранним ответом», — добавил Розмарин.

Он предоставил несколько наблюдений о людях, которые прекратили принимать лекарства.

«Когда люди перестают, — сказал он, — некоторые сохраняют свою реакцию, но некоторые снова начинают депигментировать. Опять же, у нас нет возможности предсказать, кто в какой категории окажется».

Он сказал, что, как только пациенты достигают желаемого эффекта, он обычно советует им снизить дозу до двух раз в неделю или прекратить лечение, но если они заметят рецидив, им следует начать повторное использование лекарства.

«У нас есть пациенты, у которых прошло 6 или 7 лет, прежде чем у них случился рецидив, но у других депигментация может снова начаться через 2–3 месяца», — сказал Розмарин.

Что касается фототерапии, по его словам, изучается комбинация с руксолитинибом местного применения.

«Мы считаем, что эта комбинация является синергичной и лучше, чем любая из них по отдельности, но мы все еще ждем данных, подтверждающих это», – сказал он.

В своей практике он на ранних этапах предлагает пациентам возможность использовать только крем руксолитиниб или комбинацию. Многие пациенты из соображений удобства говорят, что сначала попробуют крем, чтобы проверить, подействует ли он.

«Вызов со светом [therapy] заключается в том, что это может быть очень неудобно», — сказал он. Пациентам приходится жить рядом с отделением фототерапии, чтобы получать терапию 2–3 раза в неделю, или иметь дома фототерапевтический прибор.

Далее в конвейере

Эксперты говорят, что прогресс не останавливается на креме руксолитиниба. Текущие испытания нескольких лекарств показывают, что у пациентов с витилиго есть что-то еще.

Човация сказал, что следующим может быть пероральный ритлецитиниб (Литфуло), ингибитор JAK, который был одобрен для лечения тяжелой очаговой алопеции в июне для людей в возрасте 12 лет и старше. Результаты этапа 2 были опубликованы сведения о его использовании при витилиго.

«Это будет пероральный препарат, который сможет помочь людям с гораздо более обширными заболеваниями, такими как витилиго», — сказал он, добавив, что ожидает одобрения показаний к витилиго в течение нескольких лет.

Он отметил, что долгосрочные данные о безопасности будут доступны, поскольку он уже доступен на рынке для лечения алопеции.

Упадацитиниб (Rinvoq), пероральный ингибитор JAK, одобрен для лечения атопического дерматита, но также изучается для лечения витилиго, отметил он. «Я очень рад видеть, что это значит и для пациентов», — сказал Човатия.

Гутьеррес сказал, что он также воодушевлен пероральными ингибиторами JAK, но видит потенциал в поиске новых способов трансплантации меланоцитов в области, где их нет.

По его словам, после прошлогоднего одобрения в области пигментации появилась новая энергия, особенно среди цветных людей.

«У нас есть новые возможности лечения витилиго, которых не было по сравнению с другими заболеваниями, такими как атопический дерматит и псориаз», — сказал он. «Надеюсь, будут еще более многообещающие прорывы».

Розмарин является главным исследователем важнейших исследований, которые привели к одобрению руксолитиниба FDA. Он получал гонорары в качестве консультанта для Incyte, AbbVie, Abcuro, AltruBio, Arena, Boehringer Ingelheim, Бристоль. -Meyers Squibb, Celgene, Concert, CSL Behring, Dermavant, Demira, Janssen, Kyowa Kirin, Lilly, Novartis, Pfizer, Regeneron, Revolo Biotherapeutics, Sanofi, Sun Pharmaceuticals, UCB и VielaBio. Он также получал поддержку исследований от Incyte, AbbVie, Amgen, Bristol-Myers Squibb, Celgene, Demira, Galderma, Janssen, Lilly, Merck, Novartis, Pfizer и Regeneron, а также выступал в качестве платного докладчика для Incyte, AbbVie, Amgen, Bristol-Myers Squibb, Celgene, Incyte, Janssen, Lilly, Novartis, Pfizer, Regeneron и Sanofi. Човатия был членом консультативного совета, консультантом и/или исследователем в компаниях Incyte, AbbVie, Arcutis, Arena, Argenx, Beiersdorf, Bristol-Myers Squibb, Dermavant, Eli Lilly, EPI Health, L’Oréal, Национальной ассоциации по борьбе с экземой, Pfizer. Inc, Regeneron, Sanofi и UCB. Он выступал с докладами в компаниях Incyte, AbbVie, Dermavant, Eli Lilly, LEO Pharma, Pfizer Inc, Regeneron, Sanofi и UCB. Хит и Гутьеррес сообщают об отсутствии соответствующих финансовых отношений.

Марсия Фреллик — журналист-фрилансер из Чикаго. Ранее она писала для Chicago Tribune, Science News и Nurse.com, а также была редактором Chicago Sun-Times, Cincinnati Enquirer и St. Cloud (Minnesota) Times. Подпишитесь на нее в Твиттере по адресу @mfrellick.

Чтобы узнать больше, следите за новостями Medscape на Фейсбук, Твиттер, Инстаграми YouTube.