Adamts2, член семейства металлопротеиназы Adamts, широко признан своей ключевой ролью в качестве протоген-протеиназы. Этот фермент играет решающую роль в созревании фибриллярных коллагенов, которые необходимы для поддержания структурной целостности соединительных тканей. Помимо традиционной роли, недавние открытия показали, что Adamts2 участвует в разнообразных биологических процессах, которые выходят далеко за рамки созревания коллагена.
Одним из наиболее важных выводов о ADAMTS2 является его связь с синдромом синдрома Элерса-Данлоса Dermatosparaxis (DEDS). Это редкое генетическое заболевание отмечено экстремальной хрупкостью кожи из -за дефектной обработки коллагена. Потеря активности фермента Adamts2 приводит к удержанию N-пропептидов в молекулах проколлагена I типа, что приводит к ослаблению и дезорганизованным коллагеновым фибриллам. Это открытие пролило свет на молекулярную основу DED и подчеркнуло критическую роль Adamts2 в гомеостазе коллагена.
Тем не менее, функции Adamts2 не ограничиваются обработкой коллагена. Фермент стал ключевым игроком в ангиогенезе, где он проявляет антиангиогенную и антиомугенную активность. Взаимодействие с нуклеолином на поверхностях эндотелиальных клеток, Adamts2 может подавлять пролиферацию клеток, индуцировать морфологические изменения и способствовать аноикису, вызванному апоптозом. Эта антиангиогенная функция позиционирует ADAMTS2 как потенциальную терапевтическую мишень для контроля роста опухоли и метастазирования.
Кроме того, ADAMTS2 участвовал в лимфангиогенезе посредством его способности обрабатывать Pro-VEGFC в свою активную форму, тем самым способствуя передаче сигналов VEGFR3. Эта функция подчеркивает вклад фермента в поддержание лимфатического гомеостаза и его потенциальную актуальность в патологических условиях, где лимфангиогенез играет роль.
Интересно, что Adamts2 также играет роль в развитии нервной системы, модулируя активность Reelin, гликопротеин, необходимый для миграции нейронов и синаптической пластичности. В центральной нервной системе, опосредованное ADAMTS2 расщепление Reelin может привести к нарушению функции нейронов, что связано с нейродегенеративными заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера и шизофрения. Это говорит о том, что ADAMTS2 может быть важным фактором в патофизиологии психоневрологических расстройств.
Adamts2 также способствует регуляции иммунной системы. Это влияет на активность нескольких иммунных компонентов, включая иммуноглобулины, белки комплемента и ингибирующие факторы макрофагов. Эти взаимодействия подчеркивают потенциальную роль фермента в иммунной модуляции и воспалительных реакциях.
Исследования также подчеркнули участие ADAMTS2 в сердечно -сосудистых заболеваниях, где, по -видимому, модулирует сердечную гипертрофию и сердечную недостаточность посредством взаимодействия с сигнальным путем PI3K/AKT. Эта нормативная способность указывает на его кардиопротективную роль в условиях сердечного стресса.
Многофункциональный характер Adamts2 предполагает его потенциал как биомаркер, так и терапевтическую цель при различных заболеваниях. Поскольку исследования продолжают раскрывать сложности роли этого фермента, потенциал для разработки целевой терапии, направленной на модулирование активности ADAMTS2, предлагает перспективные перспективы для лечения состояний, начиная от генетических расстройств до рака и сердечно -сосудистых заболеваний.
Ванлерберге Р., Колиге А., Малфайт А.М., Сикс Д., Малфайт Ф.
Adams2: больше, чем прокололен N-белкотеиназа.
Гены дис. 2025 мая 13; 12 (6): 101686. doi: 10.1016 / j.gendis.2025.101686
По теме
