Моделирование потенциального воздействия на здоровье перспективных вакцин против стрептококка А

Мы оценили потенциальное воздействие предполагаемой вакцинации против стрептококка А на здоровье на глобальном, региональном и национальном уровнях, а также по категориям доходов стран, используя модель воздействия вакцины против стрептококка А. Основано на рекомендуемых ВОЗ характеристиках вакцин против стрептококка А.¹⁵мы разработали эту статическую когортную модель для оценки пользы для здоровья в течение жизни среди вакцинированных когорт с акцентом на предотвращение бремени стрептококков А, таких как фарингит, импетиго, инвазивное заболевание, целлюлит и RHD. Мы проанализировали стратегические сценарии вакцинации при рождении и в возрасте 5 лет и спрогнозировали, что около одной трети ежегодного глобального бремени RHD можно потенциально предотвратить с помощью проспективной вакцинации против стрептококка A. На региональном уровне влияние вакцинации с точки зрения предотвращенного бремени на одного полностью вакцинированного человека является самым высоким в Северной Америке для целлюлита и в странах Африки к югу от Сахары для RHD, поскольку бремя основного заболевания на 100 000 населения относительно выше для целлюлита и RHD в Северной Америке и странах к югу от Сахары. Сахара Африки соответственно. По уровню доходов общее предотвратимое с помощью вакцин бремя фарингита, импетиго, инвазивных заболеваний, целлюлита и РБС было самым высоким в странах с уровнем дохода ниже среднего, в первую очередь из-за демографического эффекта большей численности населения в целевом возрасте для вакцинации.

Наши оценки воздействия на здоровье обеспечивают полезную поддержку в принятии решений для клинической разработки, интерпретации существующих данных, оценке потребностей в сборе данных для устранения критических пробелов в доказательствах, а также политических решений для определения приоритетов и реализации на протяжении всего континуума открытий, разработок, и поставка безопасных, эффективных и доступных (перспективных) вакцин против стрептококка А. Хотя бремя болезней, которые можно предотвратить с помощью вакцин, является важным приоритетом общественного здравоохранения, высокие показатели заболеваемости и смертности среди молодого взрослого населения также приводят к значительным потерям производительности с экономической точки зрения.^7,17. Для этого требуется более широкий глобальный анализ ценностных предложений в области общественного здравоохранения, чтобы сделать вывод о сквозных перспективах разработки вакцины для континуума внедрения.^14,24,25,26и глобальные преимущества перспективных вакцин против стрептококка А оцениваются как весьма положительные.²⁷.

Наше исследование имеет ограничения. Мы оценили только прямое влияние вакцинации против стрептококка А и исключили косвенное влияние на предотвращение передачи возбудителя. Данные о способах передачи стрептококка А были бы полезны для разработки динамической модели передачи для оценки общих (прямых и косвенных) эффектов вакцинации. Такие оценки, вероятно, увеличат воздействие вакцины против стрептококка А, особенно вакцины, вводимой в первые несколько лет жизни, учитывая пик заболеваемости тяжелыми инвазивными заболеваниями у младенцев и пожилых людей. Вместо эндогенного моделирования динамики передачи влияние косвенных стадных эффектов можно было бы экстраполировать, указав базовый множитель прямого эффекта в статической когортной модели, аналогично оценке гемофильная палочка вакцинация против пневмококковой и ротавирусной инфекций типа В²⁸. Однако, если вакцины против стрептококка А значительно изменяют силу инфекции, то может потребоваться динамическая модель передачи для оценки нелинейного характера динамики инфекции, вызванной стрептококком А.²⁹. Могут быть сдвиги в среднем возрасте инфицирования и бремени болезни, вызванной стрептококком А, за пределы продолжительности защиты, обеспечиваемой вакцинацией, а также снижение бремени стрептококка А среди непривитых людей из-за коллективного иммунитета.³⁰.

Доказательства естественного течения динамики заболевания были бы полезны для моделирования прогрессирования заболевания, такого как прогрессирование от острой ревматической лихорадки до RHD. Мы оценили влияние вакцинации на предотвращение бремени стрептококка А в отношении фарингита, импетиго, инвазивных заболеваний, целлюлита и RHD, но исключили иммуноопосредованные последствия острой ревматической лихорадки и острого постстрептококкового гломерулонефрита, а также этиологический путь между инфекцией, вызванной стрептококком А, и этими заболеваниями. В то время как исключение ОРЛ и АПСГН недооценивает влияние вакцины, предотвращающей эти заболевания, исключение этиологического пути между инфекцией и иммуноопосредованными последствиями, включая РБС, может переоценить влияние вакцинации в возрасте 5 лет и недооценить влияние вакцинация. В нашей модели мы предполагали, что вакцинация 5-летних детей предотвратит случаи РБС, возникающие в возрасте 5 лет. Тем не менее, некоторая часть этих случаев может быть предотвращена с помощью календаря вакцинации младенцев, который предотвращает инфекции, предшествующие ОРЛ и РБС. Для моделирования этого сценария необходимы дальнейшие эпидемиологические или иммунологические исследования.

Модель воздействия вакцины можно расширить, включив в нее другие болезненные состояния, вызванные стрептококком А, и его последствия, чтобы оценить дополнительную пользу для здоровья от вакцинации в плане предотвращения заболеваемости и смертности, связанных с этими состояниями. Польза для здоровья от вакцинации в снижении инфекций, вызванных стрептококком А, может снизить соответствующее использование антибиотиков (для лечения инфекций, вызванных стрептококком А), и модель может зафиксировать эту особенность при наличии качественных данных наблюдений о характере назначений и уровнях использования антибиотиков при лечении стрептококком А. инфекции. ВОЗ считает, что вакцинация имеет дополнительное значение для снижения потребления антибиотиков.³¹. Сокращение потребления антибиотиков может существенно снизить риск и уровень устойчивости к антибиотикам у стрептококка А и нецелевых или посторонних патогенов, таких как пневмококк. Это также может снизить риск нарушения микробиома, который, как предполагается, приводит к хроническим заболеваниям.³².

Прогнозы воздействия вакцины основаны на гипотетической вакцине, которая соответствует предпочтительным характеристикам продукта ВОЗ.¹⁵вакцины против стрептококка А, получившие лицензию, могут иметь различные характеристики. Предположения об охвате вакцинацией основаны на прошлых тенденциях охвата гемофильная палочка вакцина типа B (Hib3) или третья доза вакцины против дифтерии, столбняка и коклюша, где значения охвата Hib3 были недоступны, а охват и масштабы будущих вакцин против стрептококка A могут отличаться. Кроме того, предположения о продолжительности защиты и динамике ослабления иммунитета, полученного от вакцины, могут отличаться от будущих данных, полученных в результате клинических испытаний и исследований эффективности.

Насколько нам известно, наша модель является первой, предсказывающей влияние вакцины на множественные заболевания, вызванные стрептококком А, для более чем 200 стран. В двух других исследованиях были разработаны аналогичные модели, но они были откалиброваны по данным из Австралии и Новой Зеландии.^17,18. Обе страны имеют эндемичный RHD среди маргинализированного коренного населения и передовые системы эпиднадзора за болезнями. Модели, разработанные для этих стран, включали начало ОРЛ и последующий риск прогрессирования до РБС. Однако данные о рисках ОРЛ и прогрессирования РБС для других стран ограничены, и, следовательно, в данном исследовании моделировалась только заболеваемость РБС. Более качественные эпидемиологические данные будут способствовать более точному прогнозированию будущего бремени болезней и воздействия вакцин.

В заключение, основываясь на предпочтительных для ВОЗ характеристиках вакцин против стрептококка А, мы разработали модель воздействия вакцины против стрептококка А, чтобы оценить преимущества вакцинации для здоровья с точки зрения предотвращения бремени болезней, таких как фарингит, импетиго, инвазивные заболевания, целлюлит и RHD на момент начала исследования. глобальные, региональные, национальные и страновые уровни дохода. Оценки воздействия на здоровье вакцинации против стрептококка А являются полезными исходными данными для расчета экономических последствий на основе анализа экономической эффективности.³³ и для оценок воздействия на общество, основанных на анализе выгод и затрат, тем самым сопоставляя полезные данные для полной ценности оценки вакцин.^24,34 для вакцин против стрептококка А.