1760082397
2025-10-09 20:38:00
Дуг Уитни (в центре) завтракает со своей семьей в Мэнсоне, штат Вашингтон, 5 ноября 2022 года. Уитни унаследовала ту же генетическую мутацию, которая заставила ее заразить болезнью Альцгеймера свою мать, брата и других родственников на протяжении нескольких поколений, в необычно молодом возрасте 50 лет. Дугу 76 лет, и он все еще обладает острым умом (AP Photo/Shelby Lum)
Дуг Уитни, мужчина из США, унаследовал генетическую мутацию, которая привела к развитию у нескольких членов его семьи Альцгеймер около 50 лет. Однако в 76 лет у него не наблюдается никаких признаков патологии.
Случай Уитни стал предметом исследования, проведенного исследователями из Медицинский факультет Вашингтонского университета в Сент-Луисечьи результаты они опубликовали в Природная медицина.
Научная группа приступила к выявлению биологические механизмы которые позволили Уитни «сопротивляться» развитию болезни Альцгеймера, с надеждой, что эти открытия помогут новые стратегии профилактики и лечения этого заболевания.
Исследование было сосредоточено на анализе генетических данных Уитниа также при оценке изображений их мозга и других биологических маркеров. Ученые обнаружили изменения в генах и белках, которые свидетельствуют о необычной устойчивости к нейродегенерации. Одним из наиболее примечательных открытий стало почти полное отсутствие накопления тау в мозгу Уитни – белок, присутствие которого, по мнению авторов, напрямую связано с появлением симптомов болезни Альцгеймера, таких как снижение когнитивных функций.
Для научного сообщества выяснение точной причины сопротивления Дага Уитни является приоритетом, поскольку это открытие может быть преобразовано в превентивную меру с глобальным воздействием, поэтому они призвали объединить усилия для разгадки ответственного механизма (иллюстративное изображение Infobae)
«Эти обширные исследования указывают на замечательную устойчивость к тау-патологии и нейродегенерации.“, заявил он Рэндалл Дж. БейтманЧарльз Ф. и Джоан Найт, заслуженные профессора неврологии медицинского университета Вашингтона и состаршие авторы исследования.
Согласно заявлению университета, история болезни Уитни начал привлекать внимание в 2011 году, когда был выявлен как исключительный случай, когда он присоединился к изучению Сеть доминантно наследуемой болезни Альцгеймера (DIAN)международная инициатива, которая исследует семьи, затронутые наследственными формами заболевания.
Эта сеть, возглавляемая специалистами Вашингтонского университета в Сент-Луисе, фокусируется на случаях, когда когнитивные нарушения появляются в возрасте от 30 до 50 лет. В случае с семьей Уитни мутация в пресенилина 2 (ПСЕН2) вызвал раннее начало заболевания у всех участников, унаследовавших его.
По прибытии в университет со своим двоюродным братом, Уитни Он уже на десять лет превысил обычный возраст появления симптомов в его семье. «Когда он впервые пришел в WashU Medicine вместе со своим двоюродным братом, ему уже было на 10 лет больше возраста начала заболевания в его семье.»он объяснил Хорхе Ллибре-Гуэррадоцент кафедры неврологии и состарший автор исследования.
Хотя конкретная роль белков «теплового шока» в резистентности Уитни еще не изучена, авторы исследования предполагают, что они могут вмешаться в предотвращение агрегации или неправильного сворачивания тау-белка, открывая новые направления исследований болезни Альцгеймера (иллюстративное изображение Infobae).
Первоначально врачи предполагали, что Уитни не является носителем мутации, однако генетическое тестирование показало обратное. «Для меня было большим сюрпризом обнаружить, что я на самом деле являюсь носителем мутации.“, – рассказал Ллибре-Гуэрра. И добавил: “Тогда он заслужил звание беглеца от ДИАН, поскольку сумел избежать запланированного течения болезни.».
В документе эксперты написали: «Уитни является одним из трех известных в мире случаев безудержной болезни Альцгеймера, формально называемой «носителем мутации исключительной устойчивости».. «Наследственная форма болезни Альцгеймера, которую они предотвратили, составляет менее 1% всех случаев во всем мире, и исследователи надеются, что выявление успешных методов лечения этой редкой формы болезни Альцгеймера послужит основой для усилий по предотвращению и лечению более распространенных форм болезни, которые развиваются в более позднем возрасте».
«Поэтому выявление такого редкого случая и на относительно раннем этапе жизни человека стало невероятной возможностью для команды WashU Medicine: какой-то неизвестный фактор в организме или генах Уитни предотвращал мутацию. PSEN2 приживется полностью”, – написали они в обзоре.
Анализ спинномозговой жидкости Дуга Уитни выявил необычно высокие уровни белков «теплового шока» — категории, которую организм использует для восстановления других важных белков, поврежденных стрессорами, что может быть связано с его устойчивостью к болезням (иллюстративное изображение Infobae)
Для Ллибре-Герры, если это будет достигнуто»Чтобы раскрыть механизм, лежащий в основе этой устойчивости, мы могли бы попытаться воспроизвести его с помощью таргетной терапии, предназначенной для задержки или предотвращения возникновения болезни Альцгеймера, используя те же защитные факторы, которые не позволили г-ну Уитни развить это заболевание, чтобы принести пользу другим.».
Личный опыт Уитни Оно ознаменовалось семейной трагедией. «Моя семья страдает от этой болезни с начала 20-го века, а возможно, и раньше.— Уитни выразила свое мнение.Для меня очень важно решить эту проблему. У моей матери было 13 братьев и сестер, и 10 из них умерли, не дожив до 60-летия. Это была чума».
В исследовании уточняется, что мутация PSEN2 Носительница Уитни связана с перепроизводством амилоидного белка, который накапливается в мозге как первый шаг в прогрессировании болезни Альцгеймера. Вторая стадия, которая включает снижение когнитивных функций, включает накопление тау-белка. В случае с Уитни томография мозга показала значительное накопление амилоидано тау был обнаружен только в небольшой области левой затылочной доли. В типичных случаях наследственной болезни Альцгеймера тау обычно распространяется на несколько областей мозга, а его присутствие в медиальной височной доле связано с появлением симптомов.
Команда Вашингтонский университет в Сент-Луисе Он считает, что следующим шагом будет определение точной причины сопротивления Уитни. «Теперь цель состоит в том, чтобы выяснить точную причину, по которой г-н Уитни избежал своей генетической судьбы.«Бейтман заявил».Это открытие может стать мощной профилактической мерой для каждого. Призываем исследователей к сотрудничеству в поисках».
Среди гипотез исследователей – возможность того, что неизвестные факторы в организме Уитни или в некоторых ее генах мешают прогрессированию мутации PSEN2, и это явление представлено как возможность для разработки новых терапевтических стратегий (иллюстративное изображение Infobae).
Пока что сведения о происхождении этого сопротивления ограничены. Исследователи установили, что Уитни несет в себе определенные гены, которые могут быть связаны с профилактикой болезни Альцгеймера, хотя их точные функции остаются неизвестными. Кроме того, анализ спинномозговой жидкости Уитни выявил значительно выше нормального уровня белков «теплового шока».
«Уитни много лет работала корабельным механиком, перенося высокие температуры в машинных отделениях военных кораблей. Возможно, этот опыт оставил у вас повышенный уровень белков теплового шока.которые организм создает для складывания и восстановления других важных белков, которые были повреждены стрессовыми факторами, такими как высокие температуры», — говорится в заявлении.
«Мы еще не понимаем, как и могут ли белки теплового шока опосредовать этот эффект.“, – признал Ллибре-Гуэрра, намекая на роль неправильно свернутых белков в патологии Альцгеймера”.Однако в данном случае они могли бы участвовать в предотвращении агрегации и неправильного сворачивания тау-белков, но мы не знаем наверняка.».
Следственная группа надеется, что дело Уитни вдохновляют новые исследования на более широких популяциях или на животных моделях, чтобы глубже изучить механизмы этой устойчивости. «Мы предоставили все доступные данные, а также образцы тканей.“, – указал Ллибре-Гуэрра”.Если исследователи захотят запросить у них дополнительный анализ, мы будем признательны.».
#Мужчина #унаследовал #генетическую #мутацию #связанную #болезнью #Альцгеймера #него #не #развилось #заболевание #что #говорит #наука
Продолжение темы
