Насколько эффективны сезонные вакцины для профилактики гриппа?

В недавнем исследовании, опубликованном в Вакцина, Исследователи рассматривают эффективность сезонных прививок против гриппа, при этом было обнаружено, что почти 50% прививок успешно предотвращают заболевание. Совпадение между штаммами гриппа, присутствующими в вакцинах, и штаммами в местной циркуляции было определено как наиболее важный фактор в вакцинах. эффективность.

Изучать: Сезонная эффективность вакцин против гриппа у лиц в возрасте 15–64 лет: систематический обзор и метаанализ. Изображение предоставлено: Numstocker / Shutterstock.com

Грипп и испытания эффективности вакцины

Сезонный грипп — острая респираторная инфекция, вызываемая вирусами гриппа, циркулирующими по всему миру. Грипп является высокоинфекционным заболеванием, по глобальным оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) ежегодно регистрируется до одного миллиарда случаев заболевания, 650 000 из которых умирают от болезни.

Пик заболеваемости гриппом приходится на период с ноября по апрель в Северном полушарии и с июня по октябрь в Южном полушарии. Эта сезонная картина инфекции побудила многие страны инвестировать в кампании вакцинации против сезонного гриппа.

Вирусы гриппа мутируют с чрезвычайно высокой скоростью, одновременно циркулирует несколько штаммов, и ежегодно обнаруживается все больше. Несоответствие между штаммами, используемыми в производстве вакцин, и штаммами, находящимися в обращении, может существенно повлиять на эффективность вакцины (VE), что делает необходимым измерение эффективности вакцины в конкретном месте.

Существует большое количество литературы по VE вакцин против сезонного гриппа (SIV), в основном состоящей из обсервационных исследований и рандомизированных контролируемых испытаний (RTC). РКИ используют показатель, называемый эффективностью вакцины (VER), для измерения эффективности вакцины.

Учитывая контролируемую тестовую среду, в которой проводятся RCT, VER являются точными показателями производительности моментальных снимков. Однако эти исследования дороги, требуют много времени и редко повторяются после введения ВИО, что делает их неидеальными для оценки эффективности ВИО в режиме реального времени.

Клинический ежегодный мониторинг эффективности SIV преимущественно проводится с использованием подхода с отрицательным тестом (TND), при котором лица с инфекцией считаются случаями, а лица без инфекции рассматриваются как контрольная группа. Лица, сообщающие о гриппоподобных заболеваниях (ГПЗ), проходят лабораторное тестирование на заболевание и классифицируются как лица, положительные на грипп, или контрольные группы. Специфичность и чувствительность инструментов диагностики гриппа в сочетании с легкодоступными данными о вакцинации пациентов делают TND более полезными, чем РКИ, для оценки эффективности вакцин в режиме реального времени.

RCT и TND используются в разных контекстах. RCT — это золотой стандарт лицензирования использования, а TND — основной инструмент для мониторинга годовой эффективности SIV».

В отличие от RCT, TND используют VE, который до сих пор не был масштабирован до VER. Таким образом, результаты, полученные в результате этих различных планов выборки, не сравнивались, и связь между VE и VER еще предстоит установить.

Об исследовании

Цель настоящего исследования состояла в том, чтобы оценить эффективность вакцины в РКИ и TND с использованием VE в качестве стандартной меры. С этой целью исследователи провели систематический обзор доступной литературы по этой теме, а также метаанализ данных, полученных в результате исследований, которые соответствовали их критериям включения.

Все включенные исследования были опубликованы в период с 2013 по 2023 год, и все участники исследования были в возрасте от 15 до 65 лет. Все участники исследований TND должны были быть вакцинированы не менее чем за 14 дней до появления симптомов ГПЗ, а грипп во всех случаях был подтвержден лабораторными методами.

Исследователи впервые использовали стратегию поиска для запроса двух онлайн-баз данных, Кокрановской библиотеки и MEDLINE через PubMed. Публикации прошли через несколько раундов проверки заголовков, аннотаций и полнотекстового просмотра, в результате которых для анализа было отобрано 73 публикации.

Для анализа были рассмотрены исследования с использованием живых аттенуированных (LAIV), трехвалентных инактивированных (TIV) или четырехвалентных инактивированных (QIV) вакцин. Некоммерческие и моновалентные вакцины были исключены из-за их ограниченного использования, особенно в сезонных кампаниях вакцинации.

Исследования с низкими показателями неоднородности анализировались с использованием моделей с фиксированными эффектами, а исследования с высокими показателями — с использованием моделей со смешанными эффектами. Данные из РКИ и TND были нормализованы с использованием методологии ограниченной оценки максимального правдоподобия (ML) с последующей логистической регрессией. Это позволило представить данные РКИ и TND в виде объединенных результатов, выраженных как VER, так и VE.

Результаты исследования

Из 2993 публикаций, которые соответствовали стратегии поиска исследователей, только 123 исследования из 73 публикаций были использованы в окончательном обзоре и метаанализе. Из них девять исследований были РКИ, а 114 — TND. Набор данных для анализа был глобальным, с представлением как в Северном, так и в Южном полушариях.

Анализы РКИ показали VER от -2% до 70% для размеров выборки от 85 до 7515 в девяти включенных исследованиях. Наиболее часто используемой вакциной была TIV, а QIV и LAIV использовались в одном исследовании каждая. Неоднородность между исследованиями была низкой: шесть исследований показали совпадения между вакцинными штаммами и штаммами, находящимися в местной циркуляции.

Результаты TND показали размер выборки от 62 до 59 150, при этом TIV была наиболее используемой вакциной, за ней следовала QIV в 59 и 19 исследованиях соответственно. ВЭ в этих исследованиях колебался от -2% до 70%; однако, в отличие от исследований РКИ, гетерогенность между исследованиями была очень высокой.

Нормализация VE/VER показала, что исследования РКИ завышали VE на 10% больше, чем соответствующие исследования TND. Тем не менее, этот результат не был значительным, что говорит о том, что TND является жизнеспособной и экономически эффективной альтернативой РКИ при оценке эффективности SIV.

Из-за небольшого количества доступных РКИ невозможно было рассчитать сводные оценки для исследований РКИ. Однако анализ показывает, что соответствие между штаммами, используемыми при разработке вакцины, и штаммами, находящимися в местном обращении, является наиболее важным фактором для определения эффективности вакцины. Было отмечено улучшение производительности почти на 25% между соответствующими парами штаммов, циркулирующих вакцина, по сравнению с несовместимыми парами.

Вакцины TIV показали лучшие результаты, чем вакцины QIV, несмотря на большее количество штаммов, включенных в последнюю.

Это был неожиданный результат, так как ВЭ должна увеличиваться с увеличением количества штаммов, включенных в вакцину, хотя это уже наблюдалось в предыдущей работе с детьми. Насколько мы понимаем, совпадение между штаммами, включенными в вакцину, и теми, которые преимущественно циркулируют, является наиболее важным фактором. Следовательно, не имеет смысла иметь большое количество штаммов в вакцине, если они не соответствуют штаммам, которые вакцина призвана предотвратить».

Вакцины ЖГВ ассоциировались с чрезвычайно низкими значениями эффективности, независимо от методологии исследования. Однако эти результаты нельзя обобщать, поскольку вакцины против ЖГВ были задокументированы только в трех из 123 проанализированных исследований.

Выводы

В настоящем исследовании исследователи оценили эффективность вакцины в предотвращении инфекции сезонным гриппом, используя данные РКИ и TND, с VE в качестве нормализации между этими в противном случае несопоставимыми подходами.

Хотя в РКИ значения VE были на 10 % выше, чем в исследованиях TND, эти результаты незначительны, что указывает на замену TND в качестве экономически эффективной альтернативы РКИ для мониторинга производительности в реальном времени. TIV были наиболее часто используемой коммерческой вакциной с большей эффективностью, чем QIV и LAIV.

Объединенные результаты не могли быть получены для РКИ из-за отсутствия доступных исследований; тем не менее, текущее исследование определило, что соответствие вакцинного штамма штаммам в местной циркуляции является наиболее важным фактором в ВЭ, поскольку это улучшило эффективность вакцины на 25% по сравнению с несовместимыми парами. Этот вывод подтверждает решение ВОЗ о создании систем эпиднадзора и мониторинга гриппа для выявления местных штаммов для будущей разработки вакцины.