Новое исследование показало, что фермент EZH2 запускает аномальное деление клеток, которое питает метастазирование, и блокирование этого фермента существующими препаратами может восстановить нормальное поведение клеток, чтобы остановить распространение рака.
Тройной негативный рак молочной железы (TNBC) является одной из самых агрессивных и трудных форм рака молочной железы для лечения. Новое исследование во главе Weill Cornell Medicine обнаружил удивительную потенциальную стратегию для предотвращения ее распространения. Исследователи идентифицировали фермент, EZH2, который побуждает клетки TNBC, чтобы разделить ненормально, позволяя им метастазировать на отдаленные органы. Доклинические эксперименты показали, что лекарства, блокирующие EZH2, могут восстановить нормальное деление клеток и предотвратить распространение клеток TNBC.
«Метастазирование является основной причиной, по которой пациенты с тройным негативным раком молочной железы сталкиваются с плохими шансами на выживание»,-сказал старший автор доктор Вивек Миттал, профессор исследований кардиоторакальной хирургии Ford-Isom Раковый центр Сандра и Эдвард Мейер в Weill Cornell MedicineПолем «Наше исследование предполагает новый терапевтический подход к блокированию метастазирования до его начала, и помогают пациентам преодолеть этот смертельный рак».
Результаты оспаривают идею о том, что лечение рака должно усугубить ошибки деления клеток в опухолевых клетках, чтобы вызвать гибель клеток. Обычно, когда клетки делятся, хромосомы дублируются и равномерно распределяются на две дочерние клетки. Во многих раковых клетках этот процесс идет не так, что приводит к хромосомной нестабильности.
«Я нахожу попытку управлять раковыми клетками над краем с большей хромосомной нестабильностью немного касающейся, потому что, если вы не достигнете правильного уровня, это может парадоксально привести к агрессивному заболеванию», – сказал доктор Миттал. «Вместо этого наши выводы показывают, что восстановление порядка до деления клеток, нацеливаясь на EZH2, может помешать им распространяться».
Связывание эпигенетики и метастаз
Около 5 процентов клеток в первичной опухоли TNBC весьма вероятно метастазирует. Эти клетки обладают различными признаками, включая измененный метаболизм, повышенную хромосомную нестабильность и эпигенетические модификации – изменения в ДНК или связанных белках, которые не изменяют генетический код напрямую.
Команда доктора Миттала идентифицировала EZH2 как вероятного фактора метастазирования в этих клетках. Обычно EZH2 изменяет, как ДНК упакована в ячейки. Тем не менее, при раке EZH2 часто перепроизводится, ключевые гены молчания, необходимые для правильной сегрегации хромосом и запуска ошибок во время деления клеток.
Около 5 процентов клеток в первичной опухоли TNBC весьма вероятно метастазирует.
Анализ данных пациента, проведенный доктором Шелли Ян Бай, постдокторский ассоциирован в кардиоторакальной хирургии в медицине Вейл Корнелл, показал, что более высокие уровни EZH2 коррелируют с большими хромосомными изменениями в опухолевых клетках. Лабораторные эксперименты подтвердили эти результаты: ингибирование EZH2 Tazemetostat, одобренным FDA препаратом для определенных раковых заболеваний, снижение хромосомной нестабильности в клеточных линиях TNBC, в то же время генетически повышая уровень EZH2, повышал ошибки деления.
Мышиные модели с повышенным EZH2 демонстрировали больше метастазов в легких, чем опухоли, в которых отсутствует EZH2, что подтверждает прямую связь между EZH2, хромосомной нестабильностью и метастазированием.
Слева: нормальное деление клеток с хромосомами (синим) выстроено в очередь и готово к вытаскиванию в две отдельные дочерние клетки двумя центросомами (зеленой). Справа: в неисправном делении клеток присутствует слишком много центросомов, что приводит к множеству клеток с хромосомной нестабильностью. Кредит: доктор Шелли Ян Бай
Хромосомный хаос
Исследовательская группа обнаружила, что EZH2 заставляет Танкараза 1 Ген, который обычно обеспечивает правильные функционирование механизма хромосомы. Это молчание вызывает цепную реакцию: снижение уровней танковой карты 1 вызывает чрезмерное накопление CPAP – белка, который контролирует центросомы. Поскольку центросомы неконтролируемо умножаются, клетки неверно делятся на три или более дочерних клеток.
Ингибирование EZH2 восстановило баланс в делении клеток и значительно снижает метастазирование в доклинических моделях. «Впервые мы связали EZH2, который является эпигенетическим регулятором, с хромосомной нестабильностью в механистике», – сказал доктор Бай.
Это исследование обеспечивает новой многообещающий подход к лечению тройного негативного рака молочной железы путем нацеливания на основную причину метастазов
«Это исследование обеспечивает новой многообещающий подход к лечению тройного негативного рака молочной железы путем нацеливания на основную причину метастазов»,-сказал доктор Магдалена Плазилова, доцент клинической хирургии и хирургический онколог в New York-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center. «Я вижу из первых рук разрушительное воздействие метастазов на пациентов, и это дает надежду на улучшение результатов и выживаемости».
Поэтому Tazemetostat может быть потенциально перепрофировать в качестве лечения TNBC, хотя другие препараты могут оказывать сходные или улучшенные эффекты. «Наше открытие открывает дверь для клинических испытаний для проверки ингибиторов EZH2 при раке молочной железы высокого риска и потенциально других видах рака, которые также отмечены хромосомной нестабильностью, такими как аденокарцинома легких»,-сказал доктор Миттал.
Что дальше?
Связывая этот фермент с хромосомной нестабильностью, исследователи выявили многообещающую терапевтическую мишень, которая может предотвратить распространение рака. С такими ингибиторами EZH2, как Tazemetostat, демонстрируя эффективность в доклинических моделях, это открытие может привести к клиническим испытаниям, которые улучшают результаты и выживаемость для пациентов, сталкивающихся с этой агрессивной формой рака молочной железы.
2025-10-07 07:33:00
1759823961
#Нацеливание #на #EZH2 #может #предотвратить #спреды #рака #молочной #железы #тройным #отрицательным
Ещё по этой теме
