На пути к революции в лечении рассеянного склероза

Блестящие исследователи из Гарвардского университета создали штамм кишечных бактерий, который производит молекулу, способную блокировать аутоиммунную реакцию в мозге, вызывающую рассеянный склероз.

От 5 до 10% населения страдает тем или иным из примерно 80 аутоиммунных заболеваний, известных на сегодняшний день (рассеянный склероз, ревматоидный артрит, целиакия, волчанка, псориатический артрит и т. д. Упомянем лишь некоторые).

Несмотря на такую ​​высокую распространенность, варианты лечения большинства этих состояний ограничены и обычно заключаются в использовании лекарств, которые неспецифически блокируют иммунную систему.

Эти методы лечения, как правило, не являются излечивающими, вызывают ряд побочных эффектов и делают пациентов уязвимыми для оппортунистических инфекций и развития злокачественных новообразований.

Аутоиммунные заболевания, поражающие мозг, такие как рассеянный склероз, особенно трудно лечить, поскольку многие терапевтические агенты не могут проникнуть через гематоэнцефалический барьер — защитную сеть клеток, которая фильтрует вещества, переносимые кровью, чтобы защитить мозг от токсинов и патогенов.

Очевидно, что необходимы новые терапевтические подходы, если мы хотим уменьшить разрушительное воздействие этих заболеваний на качество и продолжительность жизни пострадавших.

Биохимический тормоз

Чтобы идентифицировать эти новые потенциальные цели, группа исследователей сосредоточилась на дендритных клетках — типе иммунных клеток, которых много в желудочно-кишечном тракте и мозге.

Эти клетки считаются стражами иммунной системы, то есть они постоянно ищут новые опасности, а затем передают информацию другим иммунным клеткам, чтобы они могли принять меры и устранить угрозу.

Поскольку аутоиммунные заболевания по определению вызваны нарушением, которое заставляет иммунную систему атаковать нормальные клетки без причины, возможно, что дисфункция дендритных клеток может способствовать таким заболеваниям, как рассеянный склероз.

И похоже, что это действительно так: в недавней публикации очень престижного журнала ПриродаИсследователи показали, что в нормальных условиях молочная кислота, вырабатываемая в результате метаболизма дендритных клеток, действует как биохимический тормоз, предотвращающий неадекватное срабатывание иммунитета, вызывающее аутоиммунные заболевания.¹.

Этот тормоз блокируется у людей с рассеянным склерозом, что приводит к дисфункциональной активации иммунной системы, которая затем аномальным образом атакует клетки мозга.

Лечебный пробиотик

Поскольку невозможно вводить большие количества лактата для исправления этого дефекта (что могло бы вызвать риск лактоацидоза), исследователям пришла в голову блестящая идея создать штамм кишечных бактерий, модифицированный таким образом, чтобы он мог постоянно производить эту молекулу. , своего рода пробиотик, созданный de novo.

Когда эту бактерию имплантировали в кишечник мышей, страдающих заболеванием, похожим на рассеянный склероз, исследователи отметили заметное снижение степени воспаления головного мозга, а также значительное снижение количества Т-лимфоцитов, что указывает на подавление аутоиммунитета.

Эти результаты очень интересны, поскольку показывают, что бактериальная активность в кишечнике способна влиять на функцию мозга и, весьма вероятно, других органов.

Другими словами, вместо лечения аутоиммунного заболевания неспецифическими препаратами, которые имеют ограниченное действие и быстро выводятся из организма, можно рассмотреть возможность использования кишечных бактерий в качестве фабрик по производству лекарств, способных непрерывно производить активные молекулы против этих заболеваний.

Это биохимическая наука очень высокого уровня…

♦ 1. Санмарко Л.М. и др. Лактат ограничивает аутоиммунитет ЦНС путем стабилизации HIF-1 в дендритных клетках. Природа 2023 год; 620: 881-889.