Недавно обнаруженные виды бактерий в микробиоме могут быть виновниками ревматоидного артрита

Ревматоидный артрит поражает 1 из 100 человек во всем мире. Он вызывает воспаление, болезненность и опухание суставов, часто в руках и запястьях, и может привести к потере функции сустава, а также к хронической боли, деформации и повреждению суставов. Что вызывает это состояние, неизвестно.

Ревматоидный артрит приводит к болезненному воспалению суставов, часто в кистях и запястьях. Питер Дазели / Банк изображений через Getty Images

В нашем недавно опубликованное исследованиемои коллеги и я нашли важную подсказку к потенциальному виновнику этого заболевания: бактериям в вашем кишечнике.

Ревматоидный артрит представляет собой аутоиммунное заболевание, что означает, что он развивается, когда иммунная система организма начинает атаковать себя. Белки, называемые антителами, которые обычно помогают бороться с вирусами и бактериями, вместо этого начинают атаковать суставы.

Происхождение антител, вызывающих ревматоидный артрит, изучается уже много лет. Немного исследование показало что эти антитела могут начать формироваться в таких местах, как рот, легкие и кишечник, более чем за 10 лет до появления симптомов. Но до сих пор было неясно, почему исследователи находили эти антитела именно в этих областях.

Мы хотели выяснить, что может вызвать образование этих антител. В частности, нас интересовало, есть ли бактерии в микробиом, сообщество микроорганизмов, живущих в кишечнике, может быть теми, которые активируют иммунный ответ, который приводит к ревматоидному артриту. Поскольку микробы обычно живут в тех же местах, что и антитела, вызывающие ревматоидный артрит, мы предположили, что эти бактерии могут запускать выработку этих антител. Мы пришли к выводу, что, хотя эти антитела предназначены для атаки на бактерии, ревматоидный артрит развивается, когда они распространяются за пределы кишечника и атакуют суставы.

Во-первых, мы стремились идентифицировать кишечные бактерии, на которые нацелены эти антитела. Для этого мы подвергали бактерии в фекалиях подгруппы людей, подверженных риску развития ревматоидного артрита, воздействию этих антител, что позволило нам изолировать только те виды бактерий, которые реагировали и связывались с антителами.

Мы обнаружили, что один ранее неизвестный вид бактерий присутствовал в кишечнике около 20% людей, у которых либо был диагностирован ревматоидный артрит, либо у которых вырабатывались антитела, вызывающие заболевание. Как представитель народа чероки из Оклахомы, я предложил назвать этот вид Субдолигранулум дидолесгии («didolesgii» означает артрит или ревматизм на языке чероки) в знак уважения к вкладу, который другие ученые из числа коренных народов внесли в науку, а также к тому факту, что ревматоидный артрит влияет на коренное население более высокими темпами, чем другие популяции.

Субдолигранулум дидолесгии ранее не обнаруживался в фекалиях здоровых людей, и в настоящее время неизвестно, насколько эта бактерия распространена в общей популяции.

Мы также обнаружили, что эти бактерии могут активировать специализированные иммунные клетки, называемые Т-клетками, у людей с ревматоидным артритом. Т-клетки вызывают воспалительные реакции в организме и связаны с развитием различные аутоиммунные заболевания.

Эти данные свидетельствуют о том, что эти кишечные бактерии могут активировать иммунную систему людей с ревматоидным артритом. Но вместо того, чтобы атаковать бактерии, их иммунная система атакует суставы.

До сих пор неизвестно, почему у людей с ревматоидным артритом развивается иммунный ответ на Субдолигранулум дидолесгии. Но мы думаем, что это может быть виновником ревматоидного артрита, потому что эти бактерии встречаются только в кишечнике людей с ревматоидным артритом, а не в кишечнике здоровых людей.

Хотя многие иммунные реакции происходит в кишечнике, они обычно самодостаточны и не распространяются на другие участки тела. Однако мы считаем, что особенно сильный иммунный ответ кишечника против Субдолигранулум дидолесгии может позволить антителам обойти кишечный «брандмауэр» и распространиться на суставы.

Для подтверждения нашей гипотезы мы давали мышам перорально Субдолигранулум дидолесгии и следил за их реакцией. В течение 14 дней у мышей начал развиваться отек суставов и антитела, которые атаковали их суставы.

Я и мои коллеги надеемся, что это исследование прольет свет на происхождение ревматоидного артрита. Наша следующая цель — выяснить, насколько распространены эти бактерии среди населения в целом, и проверить, может ли присутствие этих бактерий в кишечнике привести к развитию ревматоидного артрита у людей.

Важно отметить, что антибиотики вряд ли будут полезны для лечения микробиомов пациентов с ревматоидным артритом. Несмотря на то что Субдолигранулум дидолесгии может вызывать аутоиммунный ответ у некоторых людей с ревматоидным артритом, антибиотики уничтожают как полезные, так и вредные бактерии в кишечнике. Кроме того, удаление бактерий не обязательно остановит иммунную систему от нападения на суставы, как только оно началось.

Тем не менее, мы считаем, что эти бактерии могут быть использованы в качестве инструментов для разработки методов лечения ревматоидного артрита и, в первую очередь, способов предотвращения возникновения болезни.

Миган Крисуэлл не работает, не консультирует, не владеет акциями и не получает финансирование от какой-либо компании или организации, которые могли бы извлечь выгоду из этой статьи, и не раскрывает никаких соответствующих связей, кроме своей академической должности.

Эта статья переиздана с Разговор под лицензией Creative Commons.