Неоадъювантная химио-ИО перспективна при пограничном резектабельном раке поджелудочной железы

САН-ДИЕГО — Предоперационная комбинация химиотерапии и иммунотерапии (ИО) оказалась безопасной и эффективной при пограничном резектабельном раке поджелудочной железы в небольшом пилотном исследовании, сообщил здесь исследователь.

В исследовании фазы I/II неоадъювантное лечение модифицированным FOLFIRINOX (5-фторурацил с лейковорином, иринотеканом и оксалиплатином) в сочетании с ниволумабом (Опдиво) ассоциировалось с благоприятными показателями резекции R0, а также со средней выживаемостью без прогрессирования 21,9 месяца. По словам Зева Вайнберга, доктора медицинских наук из Медицинской школы Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, медиана общей выживаемости (ОВ) составила 34,6 месяца, причем более высокая выживаемость наблюдалась у тех, кто успешно перенес операцию.

Предыдущие исследования химиотерапии/ИО в метастатическая установка он отметил, что в основном они потерпели неудачу, но текущие результаты подтверждают продолжающиеся исследования менее запущенных заболеваний.

«Вместо того, чтобы изучать его исключительно при метастатическом заболевании, нам необходимо изучить эти препараты на более раннем этапе как при пограничных, так и при местно-распространенных заболеваниях, чтобы понять влияние этих препаратов на биологию опухолей», — сказал Вайнберг на ежегодном собрании Американская ассоциация исследований рака (ААКР).

28 пациентов в этом исследовании получали модифицированный FOLFIRINOX плюс ингибитор контрольной точки PD-1 ниволумаб в течение 3–6 месяцев. Если через 3 месяца стадию заболевания переводили на резектабельную, они имели право на попытку резекции R0. В противном случае они продолжали лечение еще 3 месяца.

Из 28 пациентов 22 перенесли операцию (79%): у 21 была выполнена резекция R0, а у одного – R1. Хирургическое вмешательство привело к двум патологическим полным ответам, двум почти полным ответам и 15 частичным ответам.

Пациенты с пограничным резектабельным раком составляют около 20% больных раком поджелудочной железы. Это пациенты с опухолями, которые считаются операбельными – с сосудистой реконструкцией или без нее – но имеют высокий риск положительного результата. Достижение резекции R0 (отрицательный край), а не резекции R1 (где микроскопические края все еще демонстрируют наличие опухоли), имеет решающее значение, поскольку это связано с более длительной выживаемостью, отметил Вайнберг.

«Быстрое время для резекции R0 очень важно для этого заболевания, потому что оно связано с прогнозом, но часть проблемы заключается в том, как ввести эти препараты в неоадъювантное пространство, потому что адъювантная химиотерапия и адъювантное лечение, вообще говоря, Рак поджелудочной железы очень труден», — сказал он. «Мы стремимся продвигать лекарства вперед, и в этом отношении мы были очень довольны результатами без прогрессирования и общей выживаемостью».

Модератор сессии AACR Элис Хо, доктор медицинских наук из Медицинского центра Университета Дьюка в Дареме, Северная Каролина, сказала, что показатель резекции в 79% «звучит довольно ошеломляюще».

Вайнберг отметил, что Исследование Альянса A021501 предположил, что частота резекции R0 при химиотерапии составляет около 70-75%, но добавил, что в текущем исследовании он и его команда пытались также использовать неоадъювантную терапию для уменьшения рецидивов.

Средний возраст участников исследования фазы I/II составлял 67,5 лет, и 57% из них были мужчинами. Исходный показатель статуса работоспособности ECOG составлял 0 у 61% людей (что указывает на полную активность) и 1 у остальных 39% (ограничены в физической активности, но в остальном ходят пешком). Пациенты завершили в среднем 5,5 циклов лечения, а медиана наблюдения за выживаемостью составила 25,6 месяцев.

Первичной конечной точкой была безопасность, а вторичные конечные точки включали частоту резекций и конечные точки выживаемости.

Выживаемость была выше у тех, кто перенес операцию: по оценкам Каплана-Мейера, она составляла 27,3 месяца для выживаемости без прогрессирования и 44 месяца для общей выживаемости. В целом, 12- и 18-месячные показатели выживаемости составили 82% и 77% соответственно, что «выше, чем исторический контроль», заметил Вайнберг.

В исследовании Alliance, в котором предоперационная модифицированная FOLFIRINOX (без лучевой терапии) была выбрана в качестве эталонной схемы для текущего исследования, показатель ОВ за 18 месяцев составил 66,7%, а медиана ОВ составила 29,8 месяцев.

Что касается безопасности, у половины пациентов в исследовании наблюдались нежелательные явления ≥3 степени, причем все они были связаны исключительно с химиотерапией. Важно отметить, что он добавил, что не было никаких послеоперационных свищей 2-й степени (что вызывает беспокойство после резекции рака поджелудочной железы) и никаких послеоперационных осложнений.