Низкие дозы атропина при прогрессировании миопии у детей признаны эффективными в 3-й фазе испытаний

Было обнаружено, что низкие дозы атропина в концентрации 0,01% эффективны в отношении 3 основных конечных точек при лечении детей. близорукость прогрессирование, что может указывать на его обоснованность в качестве варианта лечения. Исследование, опубликованное в ДЖАМА Офтальмология, также оценивали эффективность низких доз атропина в концентрации 0,02% по сравнению с плацебо.

По оценкам, глобальная распространенность близорукости в 2020 г. составила от 30% до 34%, а к 2050 г. она может возрасти до 50%. медленное удлинение глаз. Низкие дозы атропина используются не по прямому назначению в Соединенных Штатах.

Это исследование было направлено на отчет о 3-летних результатах исследования фазы 3 «Атропин у детей для лечения прогрессирования близорукости» (CHAMP), «в котором оценивалась эффективность и безопасность низких доз атропина в концентрациях 0,01% и 0,02% по сравнению с плацебо для лечения прогрессирования миопии у детей». дети.”

Исследование фазы 3 было трехгрупповым, параллельным, рандомизированным, многоцентровым, двойным слепым и плацебо-контролируемым. Исследование проводилось в 27 клинических центрах Северной Америки и Европы. Фаза безопасности и эффективности исследования длилась 36 месяцев, участники были случайным образом распределены для получения плацебо, 0,01% атропина или 0,02% атропина в соотношении 2:2:3. Рандомизация проводилась по возрасту и аномалиям рефракции. Участникам группы плацебо давали препараты идентичного состава, но без атропина.

Участники были включены, если они были в возрасте от 3 до 17 лет или моложе на момент регистрации, имели миопический SER от -0,50 до -6,00 дптр в каждом глазу, имели астигматизм не более -1,50 дптр в каждом глазу и имели анизометропию. SER менее 1,50 дптр. Участники были исключены, если у них в анамнезе были глазные заболевания или операции. Основная цель исследования заключалась в оценке прогрессирования миопии у участников в возрасте от 6 до 10 лет на момент рандомизации. Первичной конечной точкой было количество участников, у которых на 36-м месяце наблюдалось прогрессирование миопии менее чем на 0,50 дптр по сравнению с исходным уровнем.

В исследование было включено 573 участника со средним (SD) возрастом 8,9 (2,0) года; женщины-участницы составили 54,5% участников. В общей сложности 53,8% участников идентифицировали себя как белые, 14,1% как черные или афроамериканцы, 27,1% как латиноамериканцы или латиноамериканцы, 19% как азиаты и 11,2% как другие.

Было обнаружено, что разница в эффективности по сравнению с плацебо является значимой для атропина 0,01% (отношение шансов [OR]4,54; 95% ДИ, 1,15–17,97), но незначительно для атропина 0,02% (ОШ, 1,77; 95% ДИ, 0,50–6,26). Значительно более высокие показатели ответа были обнаружены у людей, принимавших 0,01% атропин, по сравнению с плацебо, тогда как 0,02% атропин был значим только по сравнению с местом на 12-м месяце (ОШ 4,78; 95% ДИ 1,75–13,04).

Изменение SER по сравнению с исходным уровнем (LSM) через 36 месяцев составило -1,28 дптр (95% ДИ, от -1,37 дптр до -1,19 дптр) в группе плацебо, -1,04 дптр (95% ДИ, от -1,14 дптр до -0,94 дптр) в группе плацебо. 0,01% атропина и -1,18 D (95% ДИ, от -1,26 D до -1,10 D) в группе, принимавшей 0,02% атропина. Атропин 0,01% также был способен снижать среднее прогрессирование СЭР на 24-м месяце (изменение LSM, 0,22 дптр; 95% ДИ, 0,08-0,35 дптр), тогда как 0,02% атопин был способен снижать среднее прогрессирование СЭР на 12-м месяце на 0,12 дптр. 95% ДИ, 0-0,24 Д).

Изменение LSM от исходного уровня к 36-му месяцу составило 0,81 мм (95% ДИ, 0,76–0,85 мм) в осевой длине в группе плацебо, 0,68 мм (95% ДИ, 0,63–0,72 мм) в группе атропина 0,01 и 0,73 мм. мм (95% ДИ, 0,69 мм-0,76 мм).

При лечении низкими дозами атропина не было обнаружено увеличения числа нежелательных явлений, возникающих при лечении, связанных с ненокулярной антимускариновой функцией, и не было серьезных нежелательных явлений, возникающих при лечении глаз.

Потенциальная систематическая ошибка, допущенная участниками, прекратившими прием исследуемого препарата и перешедшими на искажающее лечение, была ограничением этого исследования. Относительно более низкая представленность участников в возрасте от 3 до 5 лет и от 11 до 17 лет также послужила ограничением для этого исследования.

Исследователи пришли к выводу, что 0,01% атропин способен замедлять прогрессирование миопии у детей в возрасте от 6 до 10 лет. Атропин 0,01% также смог увеличить долю глаз с прогрессированием миопии менее 0,5 дптр после лечения в течение 3 лет.

Ссылка

Задник К., Шульман Э., Флиткрофт И. и др. Эффективность и безопасность 0,01% и 0,02% атропина для лечения детской близорукости с прогрессированием в течение 3 лет: рандомизированное клиническое исследование. ДЖАМА Офтальмол. Опубликовано в сети 1 июня 2023 г. doi:10.1001/jamaophthalmol.2023.2097