Дефицит лития в мозге может стать основным участником болезни Альцгеймера, согласно новым исследованиям, проведенным учеными в Гарвардской медицинской школе в Бостоне, США. Полученные данные свидетельствуют о том, что в будущем в будущем может быть возможна задержка или обратить вспять заболевание путем введения лития, хотя это еще не было показано у пациентов.
Гарвардский нейробиолог Брюс Янкнер Первоначально отметил, что давая высокие концентрации лития ослабленных признаков болезни Альцгеймера у мышей. Затем его команда измеряла уровни различных металлов в посмертных мозгах участников Религиозные ордена изучаютДлительное медицинское исследование с участием католических монахинь, священников и братьев в возрасте 65 лет и старше. Из 26 металлов только литий был значительно снижен у тех, у кого легкие когнитивные нарушения, предшественник болезни Альцгеймера.1.1.
Обилие цинка было выше, а медь ниже у людей с болезнью Альцгеймера, соглашаясь с предыдущими отчетами. Тем не менее, Янкнер отмечает, что «безусловно, наиболее значительным изменением было снижение лития у пациентов с болезнью Альцгеймера».
Литий есть ранее было предложено как лечение с болезнью Альцгеймера, в то время как Общенациональное исследование 2017 года в Дании сообщили о связи между более высоким уровнем лития в питьевой воде и более низкой частотой деменции.
После их первоначальных наблюдений команда Янкнера питала как здоровых мышей, так и мышей мышами генетическими мутациями, связанными с болезнью Альцгеймера, диетической диета снижается в литие, что снижает уровень их крови на 90%. Их мозг, тем не менее, сохранил литий на 50% от уровней мышей, получавших нормальную диету.
Это понижение лития в мозге мыши повысило образование амилоидных бляшек, клубки белка тау и провоспалительные сигналы из иммунных клеток головного мозга, все из которых считаются отличительными значениями болезни Альцгеймера. В свою очередь, это ускорило потерю связей мозга и снижение когнитивных средств.
Анализ секвенирования РНК показал, что экспрессия генов была изменена в нескольких типах клеток мозга, когда литий был дефицит. Исследователи предполагают, что это отчасти связано с естественной ролью лития в блокировании фермента под названием GSK3B, нарушение регуляции которого была связана с болезнью Альцгеймера.
Команда также отметила, что уровни лития были выше в амилоидных бляшках, чем в близлежащих регионах, что позволяет предположить, что наращивание бляшек ловутся больше лития. Они предполагают, что нехватка лития может ослабить способность специализированных иммунных клеток, называемых микроглией, очищать амилоид, в то время как более амилоидные ловушки более эндогенный литий и усугубляют дефицит.
«Это было интригующе, насколько широко распространено влияние дефицита лития – на амилоидные, тау -клубки, [the nerve insulator] Миелин, воспаление и потеря синапсов и аксонов », – говорит Янкнер. «Это потенциальный механизм дегенерации мультисистем, который порождает деменцию».
Восстановление функции
Команда Yankner проверила 16 лития солей на их склонность оказаться в ловушке в амилоидных бляшках. Они обнаружили, что карбонат лития, который в настоящее время используется при лечении расстройств настроения, был легко пойман в положительно заряженные бляшки. Оротат лития имел самое низкое сродство к амилоиду, а дальнейшие тесты у мышей показали перспективу. «Микроглия у мышей с дефицитом лития была нарушена в их способности разлагать пептид амилоид-бета»,-говорит Янкнер. «Когда мышей обрабатывали литий -оротатом, у них была восстановлена такая способность. Это было довольно впечатляюще.
Теперь команда надеется перейти к клиническому испытанию с литиемной солью, которая может избежать амилоидных бляшек и легко вводить. Тем не менее, Янкнер предупреждает, что никто не должен принимать литий на основе этого исследования, пока он не будет доказан в испытаниях человека. На высоком уровне литий может быть токсичным, вызывая кишечные и неврологические симптомы.
Серж ГотьеНевролог из Университета Макгилла в Монреале, Канада, описывает результаты как «впечатляющие». «Потенциал низких дополнительных доз лития был предложен в прошлом», – отмечает он. Готье говорит, что он не знает о сниженной частоте болезни Альцгеймера у долгосрочных пользователей лития, но отмечает, что люди с биполярным расстройством часто исключаются из исследований Альцгеймера.
«Это одни из наиболее убедительных данных, но литий является физиологическим сигнальным ионом, а не неактуальным следовым металлом, который важен только в качестве препарата», – говорит Эшли БушНейробиолог из Университета Мельбурна, Австралия, который написал отдельный комментарий о новом исследовании в Природа.2 Он отмечает, что в дополнение к GSK3B, «Вполне вероятно, что существуют дальнейшие биохимические цели, чьи действия или взаимодействия могут быть модулированы литием».
По словам Буша, исследование открывает много вопросов, например, снижается ли уровень лития у людей при нормальном старении, является ли литий важным элементом и то, что было бы оптимальным пищевым потреблением. «Оротат лития заслуживает протестирования в клинических испытаниях на болезнь Альцгеймера и нарушения легкой когнитивности»,-добавляет он.
2025-08-07 14:58:00
1754588335
#Низкие #уровни #лития #связанные #болезнью #Альцгеймера #Исследовать
По теме
