Newswise — Сингапур, 18 июля 2022 г. – Ученые из факультета фармации Национального университета Сингапура (NUS) разработали усовершенствованный фармацевтический препарат для лечения наиболее распространенного нарушения сердечного ритма – мерцательной аритмии (ФП). Исследовательской группе из 8 человек потребовалось 8 лет, чтобы добиться этого технологического прорыва, который может принести пользу миллионам пациентов с ФП во всем мире.
ФП является серьезным заболеванием, которое может привести к сердечной недостаточности, ранней смертности и инсульту. Для пациентов с ФП в настоящее время существуют лекарства, которые используются для контроля ФП и поддержания нормального ритма. По иронии судьбы, эти препараты при лечении ФП могут способствовать другому типу нарушения сердечного ритма в нижних отделах сердца, также известному как желудочковая аритмия, которая потенциально более опасна или даже фатальна. Некоторые из этих существующих лекарств от ФП также токсичны для других органов, таких как печень, легкие и щитовидная железа. Следовательно, существует неудовлетворенная потребность в разработке эффективных и безопасных препаратов для лечения ФП.
Были поданы заявки на патенты на новый препарат-кандидат, названный пойендароном. Исследовательская группа проверила пойендарон в лабораторных исследованиях, и многообещающие результаты позволяют препарату изменить правила игры с большей безопасностью и эффективностью для клинических испытаний. Примечательно, что с 2009 года не было одобренного регулирующими органами препарата для лечения ФП.
Результаты были впервые опубликованы в журнале Acta Phamaceutica Sinica B 16 марта 2022 г.
Новый эффективный препарат с уменьшенными побочными эффектами
Исследовательская группа под руководством профессора Эрика Чана из Департамента фармации NUS обнаружила, что действующее лекарство от ФП, называемое дронедароном, вызывает инактивацию ключевого сердечного фермента. Обычно фермент превращает ненасыщенную жирную кислоту в метаболиты, которые облегчают физиологические функции сердца, такие как нормальное биение и благополучие клеток сердечной мышцы. Дронедарон метаболизируется сердечным ферментом с образованием метаболита лекарственного средства, который может необратимо связываться с активным участком фермента, тем самым инактивируя его. Инактивация фермента, в свою очередь, вызывает желудочковую аритмию. Пациенты, у которых возникает желудочковая аритмия из-за дронедарона, должны немедленно прекратить прием препарата, пока рассматриваются другие варианты лечения.
Вооружившись этими знаниями, команда NUS успешно обошла этот потенциально смертельный побочный эффект, изменив химическую структуру дронедарона. Это было сделано путем тонкой замены отдельных атомов водорода, присутствующих в молекуле лекарства, атомами дейтерия в процессе, известном как дейтерирование. Благодаря этому изменению реактивность метаболита снижается, и он больше не способен инактивировать ключевой сердечный фермент. В ходе лабораторных исследований команда также обнаружила, что улучшенный препарат сохранил несколько благоприятных свойств, связанных с лекарственными препаратами, например, то, как он эффективно лечит ФП и может эффективно обрабатываться организмом. Как и дронедарон, новая лекарственная молекула пойендарон, как ожидается, будет приниматься в виде таблеток.
Разработка улучшенной версии существующего препарата, которая является одновременно эффективной и более безопасной, важна для удовлетворения неудовлетворенных медицинских потребностей в терапии ФП. Профессор Чан сказал: «Это первый случай, когда дейтерирование в качестве стратегии открытия лекарств применяется для оптимизации эффективности при одновременном смягчении побочных эффектов молекулы лекарства. Результаты наших исследований демонстрируют инновационную платформу открытий, которая может улучшить уход за пациентами за счет разработки эффективных и безопасных фармацевтических препаратов».
«Существует острая необходимость в разработке безопасных, эффективных и доступных антиаритмических препаратов для лечения постоянно растущего числа пациентов с ФП во всем мире, которое в настоящее время оценивается более чем в 35 миллионов человек. Poyendarone представляет собой сдвиг парадигмы в улучшении характеристик существующих лекарств, избирательно устраняя опасные побочные эффекты и органную токсичность, сохраняя при этом свою способность регулировать аномальный сердечный ритм», — сказал клинический сотрудник доктор Пипин Коджоджо, кардиолог из Азиатского центра сердца и сосудов (AHVC). ) Сингапур и адъюнкт-профессор в Медицинской школе NUS Yong Loo Lin.
Планы разработки лекарств
Исследовательская группа изучает возможности проведения соответствующих клинических испытаний, которые установят безопасность и эффективность лекарств, что позволит получить одобрение регулирующих органов и коммерческую доступность.
