Ученые находятся на пути к разработке однодозовой генно-отредактированной терапии для контроля чрезвычайно высоких уровней ЛПНП у пациентов с генетическим заболеванием, семейной гиперхолестеринемией, которые сталкиваются с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний и ранних сердечных приступов.
Verve Therapeutics, компания, занимающаяся генетической медициной на клинической стадии, сообщила о значительном – до 55% – снижении уровня плохого холестерина с помощью своего исследуемого препарата VERVE-101 после однократной инфузии на ранней стадии клинического исследования.
Почему первоначальные результаты считаются значимыми?
Первоначальные результаты считаются значимыми, поскольку они представляют собой первые человеческие данные, подтверждающие потенциал редактирования генов in vivo в качестве лечения людей с семейной гиперхолестеринемией.
Эндрю Беллинджер, главный научный сотрудник Verve, подчеркнул, что данные подтверждают гипотезу о том, что один препарат для редактирования генов может привести к «значительному и длительному снижению» уровня ЛПНП при приеме в терапевтических дозах.
Доктор Мохан, председатель Специализированного диабетического центра, считает, что этот прорыв обещает помочь в борьбе с высоким уровнем холестерина.
Это особенно важно, поскольку существующие методы лечения часто не могут нормализовать его повышенный уровень у пациентов с генетической предрасположенностью к этому заболеванию.
Врач указал 4 правила снижения «плохого» холестерина
«Статины, являющиеся основой лечения высокого уровня холестерина, неэффективны у людей с семейной гиперхолестеринемией.
Даже новейшая инъекционная терапия, называемая ингибитором PCSK9, которая намного эффективнее статинов, не снижает уровень холестерина у этих пациентов до желаемого уровня.
Нормальный уровень ЛПНП должен составлять около 70, а у людей с генетическим заболеванием он может достигать 300, 400 или даже 500», — говорит доктор Мохан.
Как проходит терапия?
В лечении используется более новая, более точная форма Crispr, называемая редактированием оснований, целью которой является инактивация гена в печени под названием PCSK9.
Этот ген играет решающую роль в контроле холестерина ЛПНП в крови. Вместо вырезания генов, как это было сделано в Crispr, редактирование баз просто заменяет одну букву ДНК другой.
Лечение Верве направлено на замену буквы A на G, что эффективно отключает ген PCSK9. Используя редактирование генов на основе CRISPR, ученые из Verve Therapeutics в Бостоне создали препарат, который может «отключить» ген PCSK9, отвечающий за регулирование количества рецепторов ЛПНП.
Эти рецепторы могут связываться с ЛПНП и удалять их из кровотока. Они находятся преимущественно на поверхности клеток печени, и от обилия этих клеток зависит, насколько быстро орган удаляет из крови плохой холестерин.
Белок PCSK9 разрушает эти рецепторы до того, как они достигнут поверхности клетки, что приводит к повышению уровня плохого холестерина в крови.
Вот продукты, которые снизят уровень холестерина!
Ингибитор PCSK9 работает по тому же принципу, но просто подавляет действие гена, а VERVE-101 выключает его полностью.
«Ингибитор PCSK9 — это препарат, который необходимо принимать каждые несколько недель, тогда как новая терапия может потребоваться только один раз», — объясняет доктор Мохан.
Что показывают исследования?
Однолетнее исследование на животных, опубликованное ранее в этом году, показало, что терапия под названием VERVE-101 снижает уровень холестерина на 49–69%, в зависимости от дозы.
Учитывая, что эффект от однократной дозы терапии сохраняется в течение двух с половиной лет, исследователи полагают, что «VERVE-101 может оказаться эффективным долгосрочным или постоянным средством лечения высокого уровня ЛПНП».
Результаты первого исследования на людях, проведенного в Новой Зеландии и Великобритании, были недавно представлены на научной сессии Американской кардиологической ассоциации.
«Мы были рады узнать, что предыдущие тесты VERVE-101, которые мы проводили на животных моделях, показали результаты на людях.
«Несмотря на доступные методы лечения, только около 3% пациентов, живущих с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией во всем мире, достигли целей лечения», — сказал старший автор исследования Эндрю М. Беллинджер.
Хотя эту терапию необходимо будет изучить на большем количестве людей, доктор Мохан отмечает, что это первая генетическая терапия для лечения неинфекционных заболеваний, таких как холестерин.
Милена Васильева
2024-05-15 10:18:06
1715774488
#Новое #лечение #снижает #уровень #плохого #холестерина
