Новое понимание старого лекарства от воспалительного заболевания кишечника может улучшить лечение

Хотя это один из старейших препаратов, используемых для лечения пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) и эффективным средством лечения сопутствующего артрита, называемого спондилоартритом (СпА), механизм действия сульфасалазина неясен.

Теперь исследователи из Центра Джилл Робертс по изучению воспалительных заболеваний кишечника и Института исследований воспалительных заболеваний кишечника Джилл Робертс при Weill Cornell Medicine и New York-Presbyterian определили, что препарат действует путем модуляции активности группы кишечных бактерий, которые более многочисленны у пациентов, реагирующих на лечение. к препарату.

Эти результаты решают давний вопрос о том, как и почему сульфасалазин эффективен для некоторых людей, но не для всех, и могут привести к прогрессу в лечении ВЗК.

В исследовании, опубликованном 19 февраля в журнале Cell Reports Medicine, ученые обследовали пациентов с ВЗК-СпА, получавших сульфасалазин, и обнаружили наличие кишечной бактерии Faecalibacterium prausnitzii. был ключевым фактором, обеспечивающим успешный ответ на лечение. Они определили, что сульфасалазин действует, активируя выработку этой бактерией бутирата, молекулы жирной кислоты с противовоспалительными свойствами.

«Эти результаты открывают путь к выявлению пациентов с ВЗК-СпА, которые, вероятно, будут реагировать на терапию сульфасалазином, а также предлагают новые терапевтические подходы», — сказал старший автор исследования доктор Рэнди Лонгман, директор Центра Джилл Робертс по лечению ВЗК и доцент. Доктор медицины в Weill Cornell Medicine и гастроэнтеролог в New York-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center.

Соавторами были Светлана Лима и Сильвия Пирес, оба были научными сотрудниками лаборатории Лонгмана во время исследования.

По оценкам, более 2 миллионов американцев страдают воспалительными заболеваниями кишечника, которые включают в себя два различных заболевания: язвенный колит и болезнь Крона. Доступны различные методы лечения, но их эффективность ограничена, главным образом потому, что ученые не до конца понимают иммунологические процессы, которые запускают и поддерживают ВЗК.

ВЗК часто сосуществует со СпА, а сульфасалазин уменьшает или устраняет симптомы обоих состояний у многих из этих пациентов. Предыдущие исследования показали, что он действует через микробиом кишечника, хотя точный механизм так и не был ясен.

В рамках исследования Лонгман и его команда обследовали 22 пациентов с ВЗК-СпА в Центре лечения ВЗК Джилл Робертс, которые начинали терапию сульфасалазином, по сравнению с еще 11 пациентами, которые продолжали получать стандартную терапию и использовались в качестве контрольной группы. Около половины пациентов, принимавших сульфасалазин, показали клинические улучшения по подтвержденному показателю тяжести заболевания, тогда как улучшение наблюдалось менее чем у 10% пациентов из контрольной группы. В группе, принимавшей сульфасалазин, команда обнаружила, что наиболее разительной разницей между ответившими и не ответившими на лечение была относительная численность F. prausnitzii и группы из пяти кишечных бактерий в их толстой кишке. В отдельной группе из 16 пациентов с ВЗК-СпА они подтвердили, что F. prausnitzii и эти другие бактерии отличают отвечающих на лечение от неответивших. В дальнейших экспериментах на животной модели колита добавление F. prausnitzii в желудочно-кишечный тракт превратило пациентов, не ответивших на сульфасалазин, в отвечающих на лечение.

F. prausnitzii известен как особенно сильный продуцент противовоспалительного бутирата жирных кислот, который уже давно связан со здоровьем кишечника. Хотя бутират вырабатывается многими кишечными бактериями в виде продукта ферментации пищевых волокон, команда обнаружила, что сульфасалазин, по-видимому, улучшает симптомы у пациентов с ВЗК-СпА за счет увеличения выработки бутирата именно у F. prausnitzii, а не у других протестированных ими бактерий, продуцирующих бутират. .

«Вполне возможно, что эффективность сульфасалазина у пациентов с ВЗК-СпА ограничена конкретными видами бактерий или даже штаммами внутри вида», — сказал Лонгман.

Подтверждая ключевую роль бутирата, команда показала, что сульфасалазин не оказывает эффекта на мышей, когда на клетках отсутствует рецептор бутирата – рецептор, необходимый для активности бутирата.

Исследование в целом предполагает, что клинический тест на наличие ключевых бактерий когда-нибудь может быть использован для выявления пациентов, которые с большей вероятностью получат пользу от лечения сульфасалазином, сказал Лонгман. Он добавил, что этот подход может быть применим не только к комбинированному ВЗК-СпА, но и к любому из состояний по отдельности.

Результаты также указывают на возможность терапии, которая добавила бы F. prausnitzii в желудочно-кишечный тракт пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника и СпА, чтобы повысить чувствительность к сульфасалазину. Пероральные добавки с бутиратом уже популярны, и гастроэнтерологи обычно ставят пациентам клизмы с бутиратом, однако они эффективны лишь частично. Лонгман подозревает, что бактерии, живущие в слизистой оболочке кишечника, лучше всего подходят для доставки этой полезной молекулы.

Теперь он и его команда планируют более подробно изучить, как F. prausnitzii и повышенная выработка бутирата с помощью сульфасалазина успокаивают иммунологический шторм IBD-SpA.

Многие врачи и ученые Weill Cornell Medicine поддерживают отношения и сотрудничают с внешними организациями, чтобы способствовать научным инновациям и предоставлять экспертные рекомендации. Учреждение публикует эту информацию для обеспечения прозрачности. Эту информацию смотрите в профиле Доктор Рэнди Лонгман.

Исследования, представленные в этой публикации, были частично поддержаны Национальным институтом диабета, заболеваний органов пищеварения и почек, входящим в состав Национальных институтов здравоохранения..

Джим Шнабель — внештатный писатель Weill Cornell Medicine.

2024-02-20 16:25:48


1708446776
#Новое #понимание #старого #лекарства #от #воспалительного #заболевания #кишечника #может #улучшить #лечение