Новый иммунотерапевтический агент безопасен и перспективен в борьбе с раком предстательной железы с высоким риском

Новое лекарство, моноклональное антитело, известное как эноблитузумаб, безопасно для мужчин с агрессивным раком простаты и может вызывать клиническую активность против рака во всем организме, согласно исследованию фазы 2, проведенному исследователями из Онкологического центра Киммела Джона Хопкинса и его Bloomberg. Институт иммунотерапии рака им. Киммеля. В случае подтверждения в дополнительных исследованиях эноблитузумаб может стать первым многообещающим иммунотерапевтическим средством на основе антител против рака предстательной железы.

В клиническом испытании 32 мужчины с раком предстательной железы высокого или очень высокого риска, которым была назначена операция по поводу рака предстательной железы, получали шестинедельные инфузии эноблитузумаба до операции и наблюдались в среднем в течение 30 месяцев после этого.

У 21 пациента, или 66%, уровень простатспецифического антигена (ПСА) не определялся через 12 месяцев после операции, что свидетельствует об отсутствии признаков остаточного заболевания. Кроме того, препарат в целом хорошо переносился; ни у одного пациента не было хирургических задержек или медицинских осложнений во время или после операции.

Описание работы опубликовано в журнале Природная медицина.

Если эноблитузумаб продолжит показывать хорошие результаты в дальнейших более крупных рандомизированных исследованиях, он может стать новым путем иммунотерапии против множественных видов рака и первым, который может сыграть роль в лечении рака предстательной железы, говорит ведущий автор исследования и исследователь иммунологии рака Евгений Шендеров, доктор медицинских наук. Доктор медицинских наук, доцент кафедры онкологии Медицинской школы Университета Джонса Хопкинса.

Другие существующие иммунотерапевтические препараты на основе антител имеют целевые иммунные контрольные точки, естественные переключатели включения/выключения, опосредующие иммунные ответы, такие как CTLA-4, PD-1 и LAG-3. Раковые клетки захватывают эти контрольные точки, отключая иммунный ответ на рак. «Препараты, которые блокируют эти контрольные точки, оказались успешными при других видах рака, включая рак легких и меланому, но не при раке предстательной железы», — говорит Шендеров.

Эноблитузумаб работает путем связывания с белком под названием B7-H3, который сверхэкспрессируется на клетках рака предстательной железы и, как полагают, препятствует способности иммунной системы атаковать раковые клетки. По словам Шендерова, новая терапия может нанести один-два удара по раку, блокируя ингибирование B7-H3 распознавания и уничтожения раковых клеток иммунной системой, а также запуская процесс, называемый антителозависимой клеточной цитотоксичностью (ADCC). к разрушению опухолевых клеток путем активации дополнительных иммунных клеток, таких как макрофаги и естественные клетки-киллеры.

«Эноблитузумаб кажется безопасным и активирует иммунную систему таким образом, что задействуются как Т-клетки, так и миелоидные клетки», — говорит Шендеров.

«Это означает, что если эти результаты могут быть воспроизведены в более крупном рандомизированном исследовании, это открывает возможность того, что сочетание этой терапии с местными лечебными методами лечения, такими как хирургическое удаление простаты или лучевая терапия, позволит этому препарату потенциально убить микрометастатическое заболевание. прячутся в других частях тела и, таким образом, предотвращают повторное заболевание у значительного числа мужчин. Это может стать сдвигом парадигмы в отношении рака простаты».

Средний возраст участников исследования составил 64 года (возрастной диапазон от 48 до 74 лет). Около половины (47%) имели ПСА выше 10 нг/мл на момент постановки диагноза, что является аномально высоким, а 50% имели 5-ю группу по Глисону при биопсии, что означает, что у них было очень агрессивное заболевание. Пациенты были включены в исследование с февраля 2017 г. по июнь 2019 г. Было подтверждено, что эноблитузумаб проникает в опухоли простаты и связывается с B7-H3 у подавляющего большинства участников, согласно образцам простаты, изученным после операции.

Побочные эффекты эноблитузумаба, как правило, были легкими и включали утомляемость, неврологические симптомы, такие как головная боль или головокружение, гриппоподобные симптомы или симптомы простуды. У одного пациента развилось воспаление сердца (миокардит), которое полностью разрешилось при лечении стероидами и является известным побочным эффектом других препаратов для контроля иммунитета.

Помимо безопасности и противоопухолевой активности, основанной на снижении уровня ПСА до неопределяемого уровня, исследователи также искали изменения в микроокружении опухоли до и после лечения эноблитузумабом. Они обнаружили повышенные маркеры цитотоксичности после лечения, что согласуется с концепцией активации иммунной системы против опухолевых клеток. Опухоли показали повышенную инфильтрацию гранулоцитами, лейкоцитами и эффекторными Т-клетками, а плотность цитотоксических Т-клеток примерно удвоилась после лечения.

«Результаты захватывающие, но исследовательские, и их необходимо подтвердить в более крупных группах исследований», — предупреждает старший автор исследования Эммануэль С. Антонаракис, доктор медицинских наук, профессор медицины Кларка и директор онкологического отделения Университета Миннесоты масонского онкологического центра. Антонаракис был старшим исследователем исследования, когда он работал в Онкологическом центре Киммела Джона Хопкинса.

«Однако эти результаты у пациентов с раком предстательной железы с высоким риском и более широкая потребность в иммунотерапевтических стратегиях, эффективных при раке предстательной железы, дают обоснование для дальнейшей разработки многоаспектных подходов, которые включают нацеливание на B7-H3 для оптимизации противоопухолевой активности при раке предстательной железы и других солидных злокачественных опухолях. ,” он говорит.

В настоящее время исследователи планируют более масштабное рандомизированное исследование эноблитузумаба у пациентов с недавно диагностированным раком простаты для оценки клинической активности препарата по сравнению с текущими стандартами лечения.