новый клеточный атлас эндометриоза для лучшего понимания болезни

В этом интервью News Medical говорит с Кейт Лоуренсон, доктором философии, об их последнем исследовании, в котором подробно описан молекулярный профиль эндометриоза, чтобы помочь улучшить терапевтические возможности для миллионов женщин, страдающих от этого заболевания.

Пожалуйста, не могли бы вы представиться и рассказать нам о своем профессиональном опыте?

Я доцент кафедры акушерства и гинекологии и биомедицинских наук в Cedars-Sinai в Лос-Анджелесе. Я также являюсь директором Программы исследований женского рака в Cedars-Sinai и заместителем директора Программы постдокторских научных исследований.

Эндометриоз — это гинекологическое заболевание, которым страдают 10% женщин во всем мире. Что такое эндометриоз и почему исторически он был недостаточно изучен?

Эндометриоз — это состояние, при котором клетки, похожие на слизистую оболочку матки (матки), находятся не в том месте. Часто эндометриоз обнаруживают в яичниках или на слизистой оболочке малого таза, но в более редких случаях его можно обнаружить даже в более отдаленных местах, например в легких (грудной эндометриоз).

Очаги эндометриоза могут расти и кровоточить, как матка, и даже могут проникать в органы, где они обнаружены. Это вызывает множество проблем, в том числе хроническую, часто изнурительную боль и бесплодие. У пациентов часто отмечаются и системные симптомы, такие как желудочно-кишечные расстройства и повышенная болевая чувствительность.

Исследования эндометриоза были затруднены из-за ограниченного доступного финансирования. К сожалению, многие недостаточно финансируемые состояния несоразмерно влияют на женщин, поэтому, несмотря на то, что он чрезвычайно распространен, эндометриоз является одним из наиболее недостаточно финансируемых заболеваний. Для этого есть много причин, в том числе отношение общества к проблемам, которые затрагивают только женщин, и с медицинской, социальной и политической точки зрения эндометриоз в значительной степени игнорируется.

Тем не менее, я с оптимизмом смотрю на то, что ситуация начинает меняться, и проблемы женского здоровья, включая эндометриоз, выходят на первый план. Я надеюсь, что это увеличит финансирование, необходимое для того, чтобы помочь пациентам.

Хотя большинство людей с диагнозом эндометриоз идентифицируют себя как женщины и рождаются с маткой, важно помнить, что трансгендерные мужчины и люди без матки (например, из-за гистерэктомии или врожденного порока) также могут быть затронуты, и важно, чтобы мы не Не упускайте из виду эти группы пациентов в нашем исследовании.

Каково текущее состояние терапии эндометриоза и что мешает прогрессу в этой области?

Медикаментозное лечение эндометриоза обычно включает использование препаратов, которые могут подавлять рост поражений за счет снижения уровня эстрогена в организме (например, комбинированные оральные контрацептивы — «Таблетки»). Многие пациенты используют анальгетики, чтобы справиться с болью. Однако часто у пациентов возникают побочные эффекты терапии, либо через некоторое время лечение перестает действовать.

Лечение, которое подавляет высыпания, несовместимо с беременностью и обычно не помогает улучшить фертильность, поскольку основная причина все еще присутствует. Некоторым пациентам проводят операцию по вырезанию (иссечению) или сжиганию (аблации) очагов поражения. Тем не менее, рецидивы довольно распространены, и около половины пациентов, перенесших операцию, будут подвергаться дополнительным процедурам.

Важно признать, что эндометриоз является хроническим заболеванием, требующим лечения в течение десятилетий. Комплексные подходы к уходу, вероятно, принесут наилучшие результаты для пациентов, например, включая (по мере необходимости) физиотерапию при дисфункции тазового дна, лечение централизованной боли, а также когнитивно-поведенческую терапию и терапию, основанную на осознанности. Многие врачи рекомендуют здоровое питание, хорошую гигиену сна и физические упражнения, чтобы помочь справиться с жизнью с эндометриозом.

Как вы проводили исследование и каковы его основные выводы?

За последние пять лет мы стали свидетелями революции в геномике, которая сделала возможным изучение отдельных клеток гораздо проще, дешевле и быстрее. Это означает, что теперь для каждого пациента мы можем генерировать точки данных для тысяч отдельных клеток, тогда как раньше эти клетки объединялись для создания одного образца для анализа. Этот новый уровень точности имеет огромное значение для эндометриоза, когда поражения могут быть небольшими (часто всего несколько миллиметров в диаметре) и состоять из множества различных типов клеток, которые сговариваются, чтобы вызвать заболевание.

Моя лаборатория накопила опыт использования геномики отдельных клеток для профилирования тканей человека, и мы объединились с хирургами и патологоанатомами, чтобы создать клеточный атлас эндометриоза. Нам удалось показать, что эндометриоз в яичнике (эндометриома) сильно отличается от эндометриоза в полости малого таза и что клетки эндометриоза по-разному реагируют на женские гормоны по сравнению с клетками в матке. Мы также смогли увидеть, что генетические мутации при эндометриозе влияют на экспрессию генов, и это потенциально помогает эндометриозу изменять ткани, в которые он проникает.

Как ваши выводы помогут улучшить уход за больными эндометриозом? Что дальше для вас и ваших исследований?

Отсутствие крупномасштабных данных молекулярного профилирования всего генома препятствует исследованию эндометриоза. Наше исследование, наряду с другими, дало нам важный первый взгляд на молекулярные профили человеческого эндометриоза. Усилия нашей команды и других исследователей будут продолжать расширять этот важный ресурс и углубляться в особенности эндометриоза в группах, которые мы не смогли рассмотреть — например, эндометриоз у женщин без боли или у подростков.

Теперь мы используем эту информацию в лаборатории для решения двух основных неудовлетворенных клинических потребностей. Во-первых, попытаться идентифицировать новые биомаркеры эндометриоза, которые можно использовать для диагностики или персонализированной стратификации риска, вероятно, в сочетании с информацией об образе жизни, генетике и семейном анамнезе. Во-вторых, тестирование новых методов лечения, направленных на нормализацию измененного поведения клеток эндометриоза.

Где читатели могут найти дополнительную информацию?

О Кейт Лоуренсон, доктор философии

Я возглавляю междисциплинарную исследовательскую лабораторию в Cedars-Sinai в Лос-Анджелесе, и вся моя карьера была посвящена изучению неудовлетворенных потребностей в области женского здоровья. Мой интерес к эндометриозу впервые возник, когда я получил докторскую степень. студенткой, когда я встретила пациентку с эндометриозом в одной из гинекологических клиник, в которой я набирала пациенток для нашего исследования. История ее бесчисленных неуправляемых симптомов произвела на меня неизгладимое впечатление, и я начала находить возможности для проведения исследований эндометриоза, сначала сосредоточившись на раке яичников, связанном с эндометриозом, а затем разработав программу исследований эндометриоза. Это привело к разработке одной из единственных моделей клеточных линий эндометриоза, исследованию генетических связей между эндометриозом и раком яичников и, совсем недавно, одноклеточному атласу эндометриоза.

ЛорЛаборатория nson в Cedars-Sinai включает экспериментальные лабораторные исследования и биоинформатику для изучения молекулярных ландшафтов при заболеваниях, уделяя особое внимание эндометриозу и раку яичников. Мы также проводим два клинических исследования, предназначенных для изучения причин эндометриоза и гинекологического рака для открытия новых биомаркеров и терапевтических мишеней.

Я также увлекаюсь наставничеством, особенно поддерживая женщин и недостаточно представленные меньшинства. В качестве заместителя директора программы докторантуры в Cedars-Sinai я руководил рядом студентов, стипендиатов, стажеров, исследователей с докторской степенью и штатных ученых посредством успешных исследований, направленных на повышение их карьеры. Моя руководящая деятельность сосредоточена на создании междисциплинарных групп по эндометриозу и женскому раку благодаря моей руководящей роли директора Программы исследований женского рака в Cedars-Sinai.

В дополнение к моей связи с Cedars-Sinai я опубликовал примерно 90 рецензируемых рукописей, рецензий и глав в книгах.