Новый научный прорыв для лечения хронической боли

Генетическое исследование мальчика, который не может чувствовать боль, выявило белок, который можно было бы использовать для развития нового поколения обезболивающих от хронической боли.

С физиологической точки зрения боль может рассматриваться как сигнал тревоги, предназначенный для сохранения целостности тела. Например, если ваша рука вступает в контакт с горящим объектом, чувствительные нервы, присутствующие в этой области, будут генерировать нервный импульс, который сначала будет отправлен в спинной мозг, а затем передаваться в области мозга, специализирующихся на обработке этой информации. Предупреждаемый этим сообщением, мозг, в свою очередь, посылает нервный импульс, который берет спинной мозг в противоположном направлении, достигая мышц, контролирующих движения руки, чтобы уволить ее от источника боли. Весь этот процесс проводится за долю секунды, что позволяет быстро положить конец ситуации, которая рискует привести к серьезным травмам, если она сохранится.

Отсутствие боли

Эта система защиты, важная для выживания, однако, не выполняет дефолт при определенных неврологических расстройствах, таких как врожденная нечувствительность к боли. Как следует из названия, люди с этим очень редким генетическим заболеванием (порядок человека на миллион) могут правильно воспринимать все физические ощущения (прикосновение, давление), но, тем не менее, с рождения совершенно нечувствительны к болезненным стимулам. Поэтому в отсутствие этого сигнала защиты эти люди постоянно подвергаются риску травмы (укусы, ожоги, переломы), которые, если они не лечатся, могут вызвать немощи или серьезные инфекции, которые угрожают их жизни. Рассматриваемые молекулярные механизмы остаются плохо изученными, но были идентифицированы мутации в определенном количестве важных генов для ощущения боли, наиболее охарактеризованным является то, что предотвращает продуцирование белка (называемого NAV1.7) в чувствительных нервах, что блокирует передачу болезненного притока нерва.

Новый ген

Согласно новым результатам, полученным командой блестящих исследователей из Университета Калгари, другой белок, называемый USP5, также может сыграть важную роль в передаче болевого сигнала (1). В этом исследовании исследователи подробно проанализировали весь геном ребенка, который внезапно умер в возрасте 16 лет и который был с момента его рождения совершенно нечувствительным к боли.

Этот анализ выявил уникальную мутацию в гене, кодирующем белок USP5, фермент (deubiquinase), который, как известно, контролирует активность ионного канала (Cav3.2), который приносит кальций внутри чувствительных нейронов и участвует в нервном втисении, связанном с болью. Поскольку этот канал идентичен 99% к тому, который обнаружен у мышей, они создали эквивалентную мутацию у этих животных, используя инструмент публикации CRISPR, революционную технологию (Нобелевскую премию в химии в 2020 году), которая позволяет вам очень точно изменить последовательность любой ДНК.

Затем они наблюдали, что мыши, белок которого USP5 был перенесен, были менее эффективными для обнаружения острой боли, чем у нормальных мышей, и что у них также развилась устойчивость к воспалительной и хронической боли.

Хроническая боль

Эти результаты показывают, что белок USP5 может быть интересной мишенью для развития нового типа обезболивающих. Это особенно важно в контексте хронической боли: помните, что около 20% канадской популяции страдают постоянной болью, которая нарушает повседневную деятельность и значительно снижает качество жизни. Это серьезная проблема, потому что эти боли часто устойчивы к доступным в настоящее время анальгетиков, в то время как те, у кого более сильные анти -засушливые действия, такие как опиаты, могут создавать проблемы с зависимостью. Еще один важный шаг в исследовании боли только что был пересечен.

(1) Antunes Ftt et Coll. Патологическая миссенс -мутация в Deubiquinase USP5 приводит к нечувствительности к боли. J. Exp. С. 2025; 222: E20241877.