Новый пероральный антибиотик соответствует стандартному варианту лечения урогенитальной гонореи

Международное рандомизированное исследование III фазы показало, что исследуемый золифлодацин не уступает стандартной терапии цефтриаксоном и азитромицином при лечении неосложненной урогенитальной гонореи.

Среди более чем 900 пациентов уровень микробиологического излечения составил 90,9% среди тех, кто получил однократную дозу золифлодацина перорально, по сравнению с 96,2% среди тех, кто получал внутримышечно цефтриаксон плюс пероральный азитромицин, сообщили Элисон Лаки, BM, из Глобального партнерства по исследованию и разработке антибиотиков в Женеве, Швейцария, и его коллеги.

Предполагаемая разница между двумя группами в микробиологическом анализе назначенного лечения составила 5,3%, что соответствует порогу не меньшей эффективности исследования, составляющему менее 12% разницы между верхними доверительными интервалами групп (10,2%), отметили они в Ланцет.

Ключевые вторичные конечные точки для инфекций глотки и прямой кишки показали схожие показатели микробиологического излечения между группами лечения, хотя Лаки и его команда признали, что исследование не было достаточным для демонстрации не меньшей эффективности по этим конечным точкам.

«Учитывая острую глобальную потребность в новых методах лечения гонореи, открытие того, что однократная доза перорального золифлодацина эффективна при лечении урогенитальной, ректальной и глоточной гонореи, обнадеживает в контексте усилий общественного здравоохранения по борьбе с болезнью на уровне населения», – пишут они.

По словам авторов исследования, преимущества золифлодацина могут включать улучшение доступа к лечению для пациентов, которые в противном случае могли бы остаться без лечения, эффективный терапевтический вариант в регионах с резистентностью к цефтриаксону и сохранение эффективности других классов антибиотиков за счет замедления устойчивости к противомикробным препаратам.

Зеркало последних результатов результаты II фазы с препаратомкоторые показали уровень микробиологического излечения 96% у пациентов с урогенитальной гонореей и у всех пациентов с ректальной гонореей, получивших однократную пероральную дозу. Ранее в этом году FDA одобрило золифлодацин для лечения. приоритетное рассмотрение для лечения неосложненной гонореи у пациентов в возрасте 12 лет и старше, решение ожидается к 15 декабря.

Еще одним новым вариантом лечения гонореи является антибиотик гепотидацин (Блужепа), который также оказался не хуже цефтриаксону и азитромицину для лечения неосложненной урогенитальной гонореи в исследовании III фазы EAGLE-1. Гепотидацин одобрен для лечения обоих неосложненная урогенитальная гонорея у пациентов в возрасте 12 лет и старше, а также неосложненная инфекция мочевыводящих путей у женщин и девочек в возрасте от 12 лет и старше.

В сопровождающая редакционная статьяКимберли Ворковски, доктор медицинских наук из Медицинской школы Университета Эмори в Атланте, отметила, что «результаты этого амбициозного международного исследования представляют собой важный прогресс в лечении гонококка».

По словам Ворковски, наличие только одного предпочтительного парентерального препарата, цефтриаксона, для борьбы с гонококковой инфекцией является сложной задачей, учитывая его сложность в применении и решение многих амбулаторных клиник не хранить этот препарат.

С Neisseria gonorrhoeae’Она предупредила, что благодаря «замечательной способности» эволюционировать и развивать резистентность к противомикробным препаратам, новых пероральных противомикробных препаратов, таких как золифлодацин, будет недостаточно, чтобы остановить распространение гонореи. «Очень важно поддерживать усиленный глобальный эпиднадзор, чтобы отслеживать тенденции устойчивости к гонококку, распознавать возникающую устойчивость… и быстро выявлять потенциальные неудачи в лечении», — добавил Ворковски.

Авторы исследования также провели субанализ так называемых клинически значимых групп населения, подлежащих оценке, — тех из микробиологической популяции, у которой назначено лечение, у которых не было рвоты в течение 30 минут после перорального лечения. В этой группе показатели урогенитального микробиологического излечения составили 96,8% в группе золифлодацина и 100% в группе стандартного комбинированного лечения.

Среди пациентов с неосложненной гонореей глотки или прямой кишки микробиологическое излечение составило 79,2% и 87,3% соответственно при применении золифлодацина против 78,6% и 88,6% соответственно при стандартном лечении. Показатели излечения превышали 90% в обеих группах лечения в оцениваемой популяции.

В открытое исследование включались пациенты в возрасте 12 лет и старше с симптомами уретральной или эндоцервикальной гонореи, положительным лабораторным тестом на урогенитальную гонорею в течение предшествующих 14 дней или незащищенным сексуальным контактом в анамнезе в течение предшествующих 14 дней с лицом с подтвержденным диагнозом гонореи. Н. гонорея инфекция. Люди с ВИЧ не были исключены.

Исследование проводилось с ноября 2019 года по март 2023 года в 17 амбулаторных клиниках Бельгии, Нидерландов, Южной Африки, Таиланда и США. Исследователи рандомизировали 930 пациентов в соотношении 2:1 либо на золифлодацин, либо на комбинацию цефтриаксона и азитромицина. Первичной конечной точкой была доля пациентов с микробиологическим излечением (отрицательным или неопределенным). Н. гонорея посев) в урогенитальной области на 6-й день обследования на излечение в микробиологической популяции, готовящейся к лечению.

Средний возраст пациентов составил 29,7 лет, 88% были мужчинами при рождении, 55% были чернокожими или афроамериканцами, 31% были азиатами и 12% были белыми. Почти половина участников (46%) были из Южной Африки, 29% — из Таиланда, 17% — из США и 8% — из Европы. У 80% участников была урогенитальная гонорея, у 12% — ректальная гонорея и у 9% — глоточная гонорея.

В ходе исследования не развилась резистентность к золифлодацину, без каких-либо заметных изменений в лекарственном средстве. Н. гонорея минимальные ингибирующие концентрации в трех анатомических участках. Почти половина пациентов в каждой группе лечения (46% в обеих) сообщили как минимум об одном нежелательном явлении, возникшем в результате лечения, хотя большинство из них были легкими или умеренными.

Ограничения исследования включали его открытый дизайн, необходимость которого была обусловлена пероральным и внутримышечным методами доставки препаратов. Кроме того, в исследование была включена небольшая доля женщин и подростков.