Новый таргетный препарат одобрен для лечения глиомы низкой степени злокачественности у детей

FDA выдано ускоренное одобрение товорафенибу (Ojemda) для детей в возрасте 6 месяцев и старше с рецидивирующей или рефрактерной глиомой низкой степени злокачественности и БРАФ-измененные опухоли, сообщило агентство во вторник.

Он представляет собой первую системную терапию педиатрических глиом низкой степени злокачественности, содержащих БРАФ по данным агентства, перестановки или слияния; препарат также показан при опухолях с БРАФ Мутации V600.

Одобрение было основано на результатах СВЕТЛЯЧОК-1многоцентровое открытое одиночное исследование с участием педиатрических пациентов с рецидивирующей или рефрактерной глиомой низкой степени злокачественности и активирующим БРАФ внесение изменений. Среди 76 оцениваемых пациентов лечение ингибитором RAF типа II привело к общей частоте ответа (ЧОО) 51% (95% ДИ 40–63) со средней продолжительностью ответа 13,8 месяцев.

ЧОО составила 52% среди 64 пациентов с БРАФ слияния или перестройки и 50% для 12 пациентов с БРАФ Мутация V600. ЧОО была одинаковой независимо от предшествующего лечения: 49% среди пациентов, ранее получавших МАРК-таргетную терапию, и 55% среди тех, кто ее не получал.

“[Pediatric low-grade glioma] pLGG — это хронический и неизлечимый рак, который может опустошить детей и их семьи, часто лишая их зрения, равновесия и речи», — сказала исследователь Сабина Мюллер, доктор медицинских наук из детской больницы Бениофф Калифорнийского университета в Сан-Франциско, в своем докладе. пресс-релиз от производителя лекарств Day One Biopharmaceuticals.

«Цель лечения pLGG — стабилизировать или уменьшить опухоль без дальнейшего нарушения жизни ребенка и семьи», — добавила она. «Исторически не существовало стандартов лечения детей с рецидивом pLGG. Мы рады приветствовать новый вариант таргетного лечения с пероральным приемом один раз в неделю, разработанный специально для этих детей и их семей».

Наиболее частые побочные реакции при применении препарата включали сыпь, изменение цвета волос, утомляемость, вирусную инфекцию, рвоту, головную боль, кровотечение, лихорадку, сухость кожи, запор, тошноту, угревой дерматит и инфекции верхних дыхательных путей.

Наиболее распространенные лабораторные отклонения 3/4 степени включали снижение фосфатов, снижение гемоглобина, повышение креатининфосфокиназы, повышение аланинаминотрансферазы, снижение альбумина, снижение лимфоцитов, снижение лейкоцитов, повышение аспартатаминотрансферазы, снижение калия и снижение натрия.

Пациенты, участвовавшие в исследовании, должны были иметь документированные доказательства рентгенологического прогрессирования и хотя бы одно измеримое поражение. Пациенты с опухолями, содержащими дополнительные активирующие молекулярные изменения, такие как ИДГ1/2 мутации или ФГФР мутации, а также известный или предполагаемый диагноз нейрофиброматоза 1 типа были исключены.

Рекомендуемая доза товорафениба в зависимости от площади поверхности тела составляет 380 мг/м.² перорально один раз в неделю (максимально рекомендуемая доза 600 мг перорально один раз в неделю) с пищей или без нее до прогрессирования заболевания или непереносимой токсичности.

Товорафениб доступен в виде таблеток с немедленным высвобождением или суспензии для перорального применения.