Согласно исследованию, опубликованному в Журнал иммунотерапии рака. Исследователи, работающие в Каролинском институте, надеются, что открытие проложит путь к клиническим испытаниям, чтобы увидеть, насколько эффективно лечение для женщин с этим заболеванием.
CAR Т-клеточная терапия является относительно новым типом иммунотерапии, который включает извлечение иммунных клеток пациента (известных как Т-клетки) из крови и введение им в лаборатории нового гена, который специфически атакует молекулу, называемую химерным антигенным рецептором (CAR). ) на поверхности опухолевых клеток. Когда Т-клетки возвращаются к пациентам, они становятся более агрессивными и атакуют раковые клетки, как управляемые ракеты.
«Эта терапия в настоящее время доступна для пациентов с раком крови, и мы хотим выяснить, можем ли мы использовать этот метод для лечения рака яичников», — говорит последний соавтор исследования Изабель Магальяйес, доцент кафедры онкологии и патологии Каролинского института. «Несмотря на многие улучшения в доступной терапии, прогноз для женщин с раком яичников по-прежнему неблагоприятный».
совместный последний автор исследования Изабель Магальяйес, доцент кафедры онкологии-патологии Каролинского института
До сих пор терапия CAR Т-клетками оказывалась в значительной степени неэффективной против солидных опухолей.
Опухоли часто возникают в среде, неблагоприятной для Т-клеток, отчасти из-за низкого уровня кислорода. Это может привести к нейтрализации атакующих Т-клеток, что снижает терапевтический эффект. Поэтому мы хотели проверить, будет ли он работать».
Йонас Маттссон, приглашенный профессор Каролинского института и второй автор после последнего
Многие опухоли яичников содержат мезотелин, и исследователи хотели протестировать три типа молекул CAR, запрограммированных на атаку этого конкретного белка. Поэтому они неоднократно подвергали клетки рака яичников воздействию запрограммированных CAR Т-клеток в пробирках и провели несколько экспериментов на мышах.
Все три CAR Т-клетки значительно продлили жизнь мышей с раком по сравнению с мышами в контрольной группе, при этом тип, называемый M1xx CAR Т-клетками, оказался наиболее эффективным. У мышей, которым вводили Т-клетки, экспрессирующие эту конкретную молекулу, наблюдалось уменьшение размера опухоли, и они жили даже дольше, чем другие. Несколько мышей даже вылечили.
«У нескольких мышей не осталось опухолевых клеток, которые мы могли бы обнаружить, и эффект длился чуть более трех месяцев после начала лечения. Это свидетельствует о том, что иммунотерапия с участием CAR-Т-клеток, атакующих белок мезотелин, является многообещающей для лечения рака яичников. », — говорит профессор Маттссон.
Каков следующий этап вашего исследования?
«Надеюсь, это открытие проложит путь для клинических исследований», — говорит он. «Наша цель — предсказать оптимальные условия для производства CAR Т-клеток, способных проникать в опухоль и атаковать ее, а также выживать в организме женщин с раком яичников».
Исследование финансировалось Шведским обществом по борьбе с раком, Шведским фондом по борьбе с детским раком, Фондом исследования рака Radiumhemmet, Шведским исследовательским советом и за счет пожертвований Жанетт и Харальда Микса.
Источник:
Ссылка на журнал:
Шутроп, Э., и другие. (2023) Настроенная активация Т-клеток MSLN-CAR вызывает превосходные противоопухолевые реакции в моделях рака яичников. Журнал иммунотерапии рака. doi.org/10.1136/jitc-2022-005691.