Обзор оценивает текущие, новые методы лечения поражений почек при ВСС

Обзор, опубликованный в Почки 360 описал новые методы лечения и достижения в лечении серповидно-клеточной анемии (SCD), которые сосредоточены на почечных проявлениях.

Авторы объяснили, что как альбуминурия, так и хроническая болезнь почек (ХБП) являются основными предикторами смертности у пациентов с тяжелой ВСС, отмечая, что мониторинг и управление почечной функцией имеют решающее значение для комплексного лечения пациентов.

«Почки чувствительны к хроническому гемолизу, анемии и вазоокклюзии, которые являются отличительными чертами ВСС, что приводит к «регионарной» дисфункции в почках», — пишут они. Кроме того, поскольку постоянная альбуминурия предсказывает риск прогрессирования почечной недостаточности, раннее выявление альбуминурии и начало терапии составляют общий подход к лечению серповидноклеточной нефропатии.

«Прежде чем определить, что у пациента есть заболевание почек, связанное с ВСС, клиницисты должны исключить другие потенциальные причины заболевания почек, не связанного с серповидно-клеточной анемией, у людей с ВСС», — добавили исследователи.

Управление почечными проявлениями, связанными с ВСС

Лечение нефропатии у этих людей может быть достигнуто с помощью терапии, направленной на ВСС и/или терапии, направленной на ХБП.

Гидроксимочевина является одним из препаратов, направленных на ВСС при нефропатии. Ингибитор рибонуклеотидредуктазы был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в 1998 году и работает за счет увеличения экспрессии фетального гемоглобина, снижения количества лейкоцитов и тромбоцитов и повышения уровня оксида азота (NO). Авторы пишут, что гидроксимочевина также связана со снижением распространенности и/или улучшением альбуминурии, хотя исследования, оценивающие ее влияние на расчетную скорость клубочковой фильтрации (рСКФ), дали противоречивые результаты.

Хронические переливания эритроцитарной массы и L-глутамин отмечают две другие направленные на ВСС терапии, которые могут помочь справиться с нефропатией, в дополнение к кризанлизумабу и вокселотору.

Кризанлизумаб — это моноклональное антитело, впервые одобренное FDA в 2019 году для снижения частоты вазоокклюзионных эпизодов. Исследователи добавили, что Voxelotor был одобрен в том же году с указанием на повышение концентрации гемоглобина.

Когда дело доходит до терапии, направленной на ХБП, при ВСС, для лечения серповидной нефропатии используется ингибирование ангиотензина ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и блокаторами рецепторов ангиотензина, известными как блокаторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Другие методы лечения включают ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT-2) и антагонисты минералокортикоидных рецепторов (MRA).

По словам авторов, ингибиторы SGLT-2 дапаглифлозин и эмпаглифлозин способны замедлять прогрессирование ХБП независимо от диагноза диабета, в то время как канаглифлозин показал аналогичную эффективность при альбуминурических нефропатиях.

Селективный финеренон MRA также был одобрен для лечения диабетической болезни почек, и «из-за его предполагаемой способности устранять воспаление и фиброз, которые имеют значение при ВСС-нефропатии, некоторые предположили, что финеренон может иметь особую пользу при этом заболевании».

Тем не менее, эти методы лечения еще не исследовались при ВСС-нефропатии, и преимущества в этих условиях остаются неясными, предупреждают исследователи.

Новые методы лечения в этой ситуации включают антагонисты рецепторов эндотелина (ET) и активаторы пируваткиназы.

Уникальные рекомендации для пациентов с ВСС

По словам авторов, также следует учитывать несколько особых соображений в популяции SCD. Например, поскольку перегрузка железом является осложнением хронической или рецидивирующей трансфузионной терапии, хелатирование железа необходимо для предотвращения заболеваемости. Тем не менее, широко используемый пероральный хелатор деферасирокс был связан с почечными побочными эффектами. «Поэтому деферасирокс следует использовать с осторожностью и с частым контролем функции почек», — говорят авторы.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) также играют роль в лечении боли, опосредованной ВСС. Тем не менее, исследователи предупреждают, что эти препараты следует использовать с осторожностью при серповидной нефропатии, поскольку «вазоконстрикторный механизм НПВП может усугубить гломерулярную гиперфильтрацию и способствовать развитию почечной недостаточности».

В целом, существует потребность в «более крупных, долгосрочных, проспективных, контролируемых и реальных исследованиях, чтобы лучше оценить влияние вмешательств на альбуминурию, рСКФ, канальцевую дисфункцию и общее состояние почек», — заключили авторы.

Ссылка

Обадина М., Уилсон С., Деребайл В.К. и Литтл Дж. Новые методы лечения и достижения в лечении серповидно-клеточной анемии с акцентом на почечные проявления. Почки360. дои: 10.34067/KID.0000000000000162