Обзор ERS: трансплантация клеток улучшает функцию легких у пациентов с ХОБЛ

МИЛАН — Исследование, представленное на ежегодной конференции в этом году Европейское респираторное общество Конгресс включил в себя первые успехи в трансплантации собственных клеток легких пациента для облегчения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), лечении идревлоридом первичной цилиарной дискинезии и использовании ультразвука в качестве руководства для более комплексного скрининга легочной эмболии.

Улучшение газообменной способности при ХОБЛ посредством трансплантации клеток легких

Трансплантация аутологичных клеток-предшественников легких P63+ может помочь улучшить функцию легких у пациентов с ХОБЛ, как показало исследование I фазы.

После трансплантации клеток медианная диффузионная способность легких по монооксиду углерода увеличилась с 30% до 39,7% через 12 недель, а затем до 40,3% через 24 недели. У двух пациентов, у которых ранее наблюдалась легкая эмфизема, также наблюдалось исчезновение симптомов через 24 недели, что было подтверждено с помощью КТ. Пациенты с эмфиземой с более тяжелыми симптомами наблюдали легкие улучшения.

«Внутрилегочное введение клеток осуществимо и безопасно и указывает на значительное улучшение диффузионной способности легких после клеточной терапии», — сказал Вэй Цзо, доктор философии из Университета Тунцзи в Шанхае. «Легкая эмфизема, которая раньше считалась постоянной, может быть вылечена трансплантацией клеток».

Цзо объяснил, что в этом процессе существующие в настоящее время клетки-предшественники P63+ были извлечены из пациентов с ХОБЛ с помощью бронхоскопической щетки, клонированы, а затем трансплантированы обратно пациенту-донору посредством бронхоскопической инъекции. Пациенты находились под тщательным медицинским наблюдением в течение 24 недель. Разовые дозы клонированных клеток-предшественников включали примерно 0,6~5,2×10⁶ клеток на каждый кг массы тела пациента.

В первое исследование на людях были включены 20 пациентов с ХОБЛ, причем трое пациентов выступали в качестве контрольной группы.

У пациентов не наблюдалось нежелательных явлений ≥3 степени тяжести, в то время как у 47,1% пациентов, перенесших трансплантацию, и у 33,3% пациентов контрольной группы наблюдались явления 1 степени тяжести. Нежелательные явления 2 степени наблюдались у 5,9% пациентов, получавших лечение, и у 33,3% пациентов контрольной группы.

Средний балл пациента по респираторному опроснику Св. Георгия улучшился у 58,8% пациентов в группе трансплантации и у 33,3% в контрольной группе. Средние результаты теста 6-минутной ходьбы улучшились у двух третей пациентов, получавших лечение, в то время как у пациентов контрольной группы наблюдалось только сохранение или снижение их показателей. Объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ₁) улучшилось у 23,5% пациентов, получавших лечение, тогда как у пациентов контрольной группы улучшения не наблюдалось.

В настоящее время одобрено исследование фазы II трансплантационного лечения ХОБЛ, а также исследование фазы I/II при идиопатическом легочном фиброзе.

Идревлорид при первичной цилиарной дискинезии

Исследование CLEAN-PCD показало, что ингаляция идревлорида в течение примерно 4 недель привела к значительному улучшению функции легких при первичной цилиарной дискинезии (ПЦД) по сравнению с применением только одного гипертонического солевого раствора.

Через 28 дней применения идревлорида в гипотензивном солевом растворе процент прогнозировал ОФВ₁ (ппОФВ₁) улучшилось на 1,5% больше, чем при использовании только гипотензивного солевого раствора (п=0,044). Это также было верно, когда лечение было продлено на 56 дней. Результаты исследования фазы II также были недавно опубликованы в журнале Ланцет респираторной медицины.

Докладчик Томас Феркол-младший, доктор медицинских наук из Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл, сказал, что терапия идревлоридом будет изучаться в рамках предстоящего годичного исследования III фазы при ПЦД.

PCD — редкое генетическое заболевание, от которого, по оценкам, страдает один человек на 7500 человек во всем мире. У пациентов с ПКС наблюдаются нарушения подвижной функции ресничек, которые могут проявляться широким спектром симптомов, начиная от хронического заболевания дыхательных путей и заканчивая бесплодием.

Феркол отметил, что исследований этого расстройства очень мало, и только два ранее опубликованных рандомизированных контролируемых исследования по этому вопросу.

«Более 50 генов связаны с первичной цилиарной дискинезией, и в настоящее время не существует специфической терапии этого заболевания. Фактически, большинство методов лечения, которые мы используем, были заимствованы из других заболеваний, таких как муковисцидоз и астма», – добавил он.

Ультразвук как хранитель изображений при легочной эмболии

Использование ультразвука может значительно сократить количество направлений на диагностическую визуализацию при тромбоэмболии легочной артерии (ЛЭ), но необходима дополнительная работа для уменьшения ложноотрицательных результатов.

В ультразвуковой группе рандомизированного исследования ТЭЛА считалась подтвержденной у пациентов, у которых были обнаружены видимые проксимальные тромбы глубоких вен или желудочков, два или более субплевральных инфаркта и/или симптом МакКоннелла или признак D. ЛЭ отклонялась, если у пациентов не было этих признаков, у них был очевидный дифференциальный диагноз благодаря УЗИ и если ЛЭ не считалась вероятным диагнозом.

Пациентов направляли на дополнительную визуализацию только в том случае, если они не соответствовали ни одному набору критериев, в результате чего количество направлений на такую ​​диагностическую визуализацию сокращалось на 45,2% при использовании ультразвуковой стратегии. ЛЭ была диагностирована у 20 из 40 человек, прошедших диагностическую визуализацию в этой группе, еще у троих диагноз был поставлен при обнаружении тромбоза глубоких вен.

Тем не менее, УЗИ дает 6,7% неудачных результатов, поскольку у двоих из 30 человек оказалась ТЭЛА после того, как ее первоначально исключили, сообщил Каспер Фальстер, доктор медицинских наук, кандидат наук в Отделе респираторных исследований Оденсе в Дании, который подчеркнул возможность отказ от ультразвука как метода обнаружения.

«Очень важно учитывать, что если бы я хотел сократить количество рефералов вдвое, я мог бы просто подбросить монетку», — сказал он.

Фальстер заявил, что, хотя D-димер является существующим тестом, который может помочь диагностировать ЛЭ, он становится менее специфичным в зависимости от возраста пациента и сопутствующих заболеваний.