Иммунологические исследования под руководством Гарвардской медицинской школы позволили более внимательно изучить роль В-клеток в борьбе с раком. В статье «Молекулы контрольных точек, специфичные для В-клеток, которые регулируют противоопухолевый иммунитет», опубликованной в Природакоманда определяет критическую контрольную точку активации В-клеток и то, как обход контрольной точки может раскрыть потенциал Т-клеток.
Исследователи использовали высокопроизводительную проточную цитометрию, объемное и одноклеточное секвенирование РНК для изучения различных типов В-клеток во время роста меланомы и мониторинга уровней экспрессии генов.
Они обнаружили, что истощение В-клеток глобально значительно увеличивает рост опухоли меланомы.
Была идентифицирована подгруппа В-клеток, которая специфически размножается в дренирующих лимфатических узлах у мышей с опухолями. Это расширяющееся подмножество В-клеток экспрессирует молекулу клеточной поверхности TIM-1, кодируемую геном Havcr1. Подмножество также экспрессирует совместно ингибирующие молекулы, такие как PD-1, TIM-3, TIGIT и LAG-3.
Условная делеция коингибирующих молекул на В-клетках практически не влияла на опухолевую массу. Однако селективная делеция Havcr1 в В-клетках значительно ингибировала рост опухоли.
С потерей Havcr1 у мышей с нокаутом сопутствующее отсутствие TIM-1 приводило к повышенной активации В-клеток и представлению антигена, что приводило к увеличению активности опухолеспецифических Т-клеток.
Введение коммерчески доступного высокоаффинного антитела против TIM-1 также ингибировало рост опухоли. Удаление гена Havcr1 из Т-клеток не имело эффекта, изолируя эффект как зависимый от В-клеток.
Специфические механизмы, связанные с опухолью В-клеток, плохо изучены по сравнению с Т-клетками. В более общем плане это совместные усилия через каскад внутриклеточной передачи сигналов для создания эффективного иммунного ответа против патогенов. В этой системе есть сигналы, которые инициируют и регулируют активность иммунного ответа.
Эта специфическая экспрессия TIM-1 подмножества В-клеток может функционировать как здоровая регуляторная проверка активации Т-клеток, подавляя чрезмерную иммунная система ответ. Эта здоровая функция может быть не связана с ростом опухоли, что противоречит способности иммунной системы проводить более активную атаку на опухолевые клетки.
В-клеточные ответы ранее были связаны с положительные результаты при множественных раковых заболеваниях, способствуя внутриопухолевому сотрудничеству B-клеток и T-клеток. Данные этого исследования показывают, что TIM-1 может ограничивать активацию В-клеток, презентацию антигена и активацию Т-клеток.
Манипуляция или подавление В-клеток, экспрессирующих TIM-1, может иметь терапевтическое преимущество, позволяя иммунной системе мобилизовать противоопухолевый иммунитет и ингибировать рост опухоли.
Больше информации:
Lloyd Bod et al, молекулы контрольных точек, специфичные для B-клеток, которые регулируют противоопухолевый иммунитет, Природа (2023). DOI: 10.1038/s41586-023-06231-0
Раскрытие роли В-клеток в противоопухолевом иммунитете, Природа (2023). DOI: 10.1038/d41586-023-01678-7
Информация журнала:
Природа
© 2023 Наука Х Сеть
2023-06-23 15:40:01
1687535558
#Обнаружено #что #экспрессия #специфического #гена #субпопуляции #Вклеток #ингибирует #противоопухолевую #активацию #Тклеток