«Обратные вакцины» могут перевернуть лечение аутоиммунных заболеваний с ног на голову

Получайте бесплатные обновления по контролю и профилактике заболеваний

Мы отправим вам Ежедневный дайджест myFT электронная почта со свежими новостями Контроль и профилактика заболеваний новости каждое утро.

Писатель – научный обозреватель.

Вакцины учат иммунную систему запоминать, создавая молекулярную память о вирусах и бактериях. Инфекция пробуждает воспоминания об этих патогенах, стимулируя иммунную систему нанести ответный удар известному врагу.

Но в течение последнего десятилетия или около того ученые изучали «обратные вакцины», которые вместо этого побуждают иммунную систему забывать — с конкретной целью лечения аутоиммунных заболеваний, таких как рассеянный склероз (РС) и диабет 1 типа. Эти состояния можно рассматривать как «дружественный огонь», когда иммунная система ошибочно идентифицирует собственные здоровые ткани организма как враждебные и направляет их на разрушение.

Теперь исследователи из Иллинойса разработали обратную вакцину, которая, по-видимому, обращает вспять прогрессирование заболевания, подобного рассеянному склерозу, у мышей, используя печень для сброса иммунитета. Это открытие открывает новые возможности для лечения аутоиммунных заболеваний и является еще одним шагом в развитии иммунотерапии — подхода, который использует собственную иммунную систему пациента для борьбы с болезнью.

Конечно, наша биологическая защита не выходит из строя при каждом иностранном вмешательстве. Печень, например, перерабатывает то, что мы едим, поэтому фильтрующиеся белки не вызывают у нас постоянно иммунологических проблем.

Джеффри Хаббелл из Притцкеровской школы молекулярной инженерии Чикагского университета возглавил команду, чтобы выяснить, может ли печень аналогичным образом вызывать толерантность к антигенам, обычно клеточным белкам, которые вызывают аутоиммунные заболевания.

Рассеянный рассеянный склероз приводит к тому, что иммунная система ошибочно атакует миелин, защитную оболочку, окружающую нервы и спинной мозг; Симптомы включают головокружение, судороги и трудности при ходьбе. Заболевание, которое может попеременно то обостряться, то стихать, можно смоделировать на мышах. Отправляя в печень миелиновые антигены, прикрепленные к сахару, который действует как своего рода багажная этикетка, исследователи смогли снизить иммунный ответ у пораженных мышей. Их результаты были опубликованы в этом месяце в журнале Nature Biomedical Engineering.

Интересно, объясняет Хаббелл, что когда вакцину вводили мышам, выздоравливающим после обострения, у животных не было рецидива. «Это та часть статьи, которая доставила мне больше всего радости», — говорит он мне, предполагая, что вакцину можно использовать как для лечения болезней, так и для их предотвращения, потенциально предлагая облегчение нынешним больным. Ранее исследователи показали, что тот же метод может остановить возникновение диабета 1 типа у мышей.

Хаббелл стал соучредителем компании Anokion, чтобы внедрить эти идеи в клинику. Компания проводит ранние клинические испытания на людях вакцин, нацеленных на печень, от целиакии и рассеянного склероза, а также изучает кандидатную вакцину от диабета 1 типа.

Лечение аутоиммунных заболеваний часто включает в себя пожизненные иммунодепрессанты, но они могут сделать пациентов уязвимыми к оппортунистическим инфекциям и раку. Поскольку аутоиммунные заболевания затрагивают до 10 процентов населения мира, большой пул нетерпеливых пациентов ожидает тех, кто сможет разработать более индивидуальный подход. Anokion входит в выдающуюся компанию: BioNTech также изучает мРНК-вакцину от рассеянного склероза, опубликовав обнадеживающие предварительные результаты в 2021 году.

Известный кардиолог Эрик Тополь, директор Исследовательского трансляционного института Скриппса в Калифорнии, высоко оценил работу команды Хаббелла в своем информационном бюллетене, но предупредил, что путь к работающей вакцине будет «огромной проблемой», учитывая, что рассеянный склероз у людей еще недостаточно изучен. Хаббелл говорит, что он настроен оптимистично, но «не настолько бесцеремонно, чтобы говорить, что мы решили эту проблему. У нас есть шанс».

Учитывая огромную сложность аутоиммунных заболеваний, долгая работа более вероятна, чем чудодейственное решение. Тем не менее, это соответствовало бы медленному началу иммунотерапии. Уильям Коли, родившийся в 1862 году, был американским костным хирургом, который, огорченный смертью пациента-подростка от рака кости, поклялся найти более эффективные методы лечения. Просматривая медицинские архивы, он обнаружил записи пациента, чья опухоль уменьшилась после заражения бактериальной инфекцией, а также другие сообщения о спонтанной ремиссии, и заподозрил, что бактерии вызывают полезные изменения в иммунитете. Он продолжал прививать больных раком живыми бактериями, спасая одних, но убивая других.

В конечном итоге Коли проиграл спор соперникам, выступавшим за лучевую терапию, но его вклад в иммунотерапию с тех пор был признан. Сегодня, когда Хаббелл выражает благодарность ученым, которые проложили путь к «совершенно новому времени, новой эре в трансляционной иммунологии», трудно не вспомнить костного хирурга, который однажды беспомощно смотрел на подростка на смертном одре.