«Огромный шаг вперед» в лечении распространенного рака яичников

ЧИКАГО. Новые результаты в лечении рака яичников на поздних стадиях приветствовались экспертом, не участвовавшим в исследовании, несмотря на то, что исследование показало улучшение выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП), а не общей выживаемости.

Результаты получены в исследовании DUO-O, в котором ингибитор PARP олапариб (Lynparza) и иммунотерапия антителом против PD-L1 дурвалумаб (Imfinzi) были добавлены к стандартному лечению с химиотерапией паклитакселом/карбоплатином и бевацизумабом (Avastin). у пациентов с впервые выявленным не-BRCA мутировавший распространенный рак яичников.

Предварительно запланированный промежуточный анализ показал, что добавление дурвалумаба и олапариба было связано с улучшением ВБП на 37% по сравнению со стандартным лечением химиотерапией плюс бевацизумаб отдельно.

Это улучшение увеличилось до 51% у пациентов с опухолями, положительными по дефициту гомологичной рекомбинации (HRD), что указывает на неспособность эффективно восстанавливать двухцепочечные разрывы ДНК, дефект, который присутствует примерно в 70% случаев рака яичников.

Соруководитель исследования Кэрол Агаджанян, доктор медицинских наук, заведующая гинекологической медицинской онкологической службой Мемориального онкологического центра имени Слоана-Кеттеринга в Нью-Йорке, описала пользу, наблюдаемую при использовании новой комбинированной терапии, как «статистически значимую и клинически значимую».

Она выступила на брифинге для прессы в преддверии ежегодного собрания Американского общества клинической онкологии, на котором будут представлены результаты (аннотация LBA5506) сегодня.

Комментируя ASCO, Мерри Дженнифер Маркхэм, доктор медицинских наук, профессор медицины и заведующая отделением гематологии и онкологии Университета здравоохранения Флориды в Гейнсвилле, сказала, что результаты представляют собой «огромный шаг вперед».

Она добавила, что скорость прогресса, которую он представляет, может быть «недостаточно быстрой для наших пациентов с распространенным раком яичников, но каждое небольшое интегральное улучшение, которое мы можем найти в таких важных исследованиях, как это, действительно так много значит для этого отдельного пациента в этом». экзаменационный зал».

Маркхэм подчеркнул, что около 80% женщин с эпителиальным раком яичников диагностируют на поздней стадии, и «они знают, с чем сталкиваются», а именно, что у «подавляющего большинства» из них «в какой-то момент» будет рецидив.

«Поэтому, хотя выживание без прогрессирования может не обязательно означать их общее выживание, есть надежда, что это так. И я очень рад видеть, куда движется это исследование в этом направлении». Маркхэм добавил, что PFS «очень важен для наших пациентов», и исследование действительно свидетельствует о прогрессе. «Мы сокращаем расходы на улучшение результатов при распространенном раке яичников».

Более того, «женщины часто разочаровываются, когда их опухоль не имеет BRCA мутация, потому что они знают, что это может ограничить некоторые из их вариантов лечения», и поэтому текущее исследование предполагает, что есть «варианты для всех желающих» и «еще есть надежда».

Доступ к лечению и тестированию

Вопрос задан Медицинские новости Medscape Агаджанян сказал, что могут ли возникнуть какие-либо проблемы с доступом для пациентов, клинически подходящих для новой комбинации, что все препараты были одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для показаний, которые охватывают это использование.

Они также застрахованы медицинской страховкой, а для пациентов с финансовой токсичностью «есть доступ к программам помощи с доплатой и тому подобное».

Она сказала, что пациенты могут быть «консультированы относительно их ожидаемой пользы», исходя из их BRCA и тестирование HRD.

Маркхэм, с другой стороны, сказала, что она «немного менее оптимистична» в отношении доступа, объяснив это тем, что она практикует на юге США, и «наше население [and] страховые покрытия немного отличаются».

Она отметила, что в ее учреждении во Флориде «изрядное количество пациентов недостаточно застраховано», и они «сталкивались с множеством проблем, связанных с тем, что люди не могут позволить себе доплату», что может быть «запредельным».

«Большая часть моих консультаций была и будет связана с выгодой, а также с финансовой токсичностью, с которой может столкнуться конкретный пациент, и необходимостью в программах помощи с доплатой или других механизмах поддержки», — сказал Маркхэм.

Агаджанян добавил, что «финансовая токсичность и проблема доступа возникают еще до лечения, при получении этих услуг». BRCAПроведены 1/2 теста и тестирование HRD, поэтому у пациентов есть информация, необходимая им для принятия обоснованных решений».

«У нас есть несоответствия с генетическим тестированием и геномным тестированием, которые необходимо решить», — сказала она.

Детали исследования

Предыдущие исследования, в том числе СОЛО1 и ПАОЛА-1показали, что поддерживающая терапия олапарибом и бевацизумабом улучшает исходы при лечении первой линии распространенного рака яичников.

«Однако по-прежнему остается неудовлетворенная потребность, особенно в некоторых подгруппах пациентов без BRCA мутация”, – сказал Агаджанян.

В то время как добавление иммунотерапии к стандартному лечению еще не продемонстрировало клиническую пользу в этих условиях в исследованиях фазы 3, исследования фазы 2 МЕДИОЛА Исследование показало, что комбинация дурвалумаба, бевацизумаба и олапариба была активна в негерминальных BRCA– мутированный, чувствительный к платине рецидив рака.

Таким образом, исследование фазы 3 DUO-O было направлено на определение того, будет ли эта комбинация полезной в качестве поддерживающей терапии у 1130 пациентов с недавно диагностированным раком яичников высокой степени злокачественности III или IV стадии без опухоли. BRCA1/2 мутация.

Требовалось, чтобы пациенты не получали предшествующей системной терапии рака яичников и не подвергались как ингибированию PARP, так и иммунотерапии. Они также должны были предварительно пройти первичную операцию по уменьшению объема или быть запланированными для прохождения процедуры.

После начального цикла химиотерапии паклитаксел/карбоплатин пациентов случайным образом распределяли по одному из трех режимов:

• Стандартное лечение, включающее химиотерапию плюс бевацизумаб и дурвалумаб-плацебо с последующей поддерживающей терапией бевацизумабом, дурвалумабом-плацебо и олапарибом-плацебо (группа 1)

• Химиотерапия плюс бевацизумаб и дурвалумаб с последующей поддерживающей терапией бевацизумабом, дурвалумабом и олапарибом-плацебо (группа 2)

• Химиотерапия плюс бевацизумаб и дурвалумаб с последующей поддерживающей терапией бевацизумабом, дурвалумабом и олапарибом (группа 3)

В поддерживающей фазе бевацизумаб назначался в течение 15 месяцев, тогда как дурвалумаб и олапариб или их эквиваленты плацебо назначались в течение 24 месяцев. Лечение продолжалось до прогрессирования заболевания, завершения исследования или других критериев прекращения лечения.

Агаджанян представил результаты заранее запланированного промежуточного анализа с конечной датой 5 декабря 2022 года.

Среди HRD-позитивных пациентов в группе 3 ВБП была значительно больше, чем в группе 1, в среднем 37,3 месяца против 23 месяцев, или отношение рисков 0,49.п < 0,0001).

В анализе намерения лечить группу 3 также ассоциировали со значительным улучшением медианы ВБП по сравнению с группой 1 через 24,2 месяца по сравнению с 19,3 месяца или с отношением рисков 0,63 (п < 0,0001), что указывает на то, что исследование достигло обеих основных конечных точек.

Несмотря на то, что между группой 2 и группой 1 наблюдалась числовая разница в медиане ВБП, при медиане 20,6 месяца по сравнению с 19,3 месяца, это не было значительным. Это означает, что относительный вклад добавления только дурвалумаба не ясен, прокомментировал Агаджанян и сказал, что это сравнение «будет переоценено во время окончательного анализа ВБП».

Она добавила, что «эффект ВБП наблюдался во всех подгруппах для сравнения группы 3 и группы 1», в том числе в подгруппе с отрицательным HRD, при медиане 20,9 месяцев против 17,4 месяцев или коэффициенте риска 0,68.

Она прокомментировала, что безопасность и переносимость схем в целом соответствовали тому, что известно для отдельных агентов.

О серьезных нежелательных явлениях сообщалось у 34%, 43% и 39% пациентов в группах 1, 2 и 3 соответственно.

Наиболее частыми нежелательными явлениями степени 3 и выше были нейтропения (у 26% пациентов в группе 1, 28% пациентов в группе 2 и 31% пациентов в группе 3), за которой следовала анемия (в 8%, 8% и 24% случаев). %, соответственно).

Модификации дозы потребовались у 72% пациентов из группы 1, 80% пациентов из группы 2 и 85% пациентов из группы 3. Прекращение лечения было зарегистрировано в 20%, 26% и 35% случаев соответственно.

Исследование спонсировалось AstraZeneca и проводилось в сотрудничестве с Европейской сетью гинекологических онкологических испытательных групп (ENGOT), GOG Foundation, Inc. и Myriad Genetic Laboratories, Inc.

Harter объявляет об отношениях с AstraZeneca, Clovis Oncology, Eisai, GlaxoSmithKline, Lilly, MSD Oncology, Roche, Sotio, Stryker, Zai Lab, Immunogen, Merck, Roche, Tesaro и Genmab (Inst). Агаджанян заявляет об отношениях с AstraZeneca, Merck, Eisai, Repare Therapeutics, AbbVie (Inst), Clovis Oncology (Inst) и Genentech/Roche (Inst).

Маркхэм объявляет об отношениях с Pfizer, GlaxoSmithKline, Aduro Biotech (Inst), Lilly (Inst), Tesaro (Inst), Novartis (Inst), VBL Therapeutics (Inst), AstraZeneca (Inst) и Merck (Inst).

Ежегодное собрание Американского общества клинической онкологии 2023 г.: реферат LBA5506. Будет представлено 3 июня 2023 г.

Чтобы узнать больше об онкологии Medscape, присоединяйтесь к нам на Твиттер и Фейсбук