Определенные токсические эффекты выше с новыми методами лечения рака простаты

Согласно результатам систематического обзора и метаанализа, антиандрогены второго поколения (АА) для лечения рака предстательной железы связаны с повышенным риском когнитивных и функциональных токсических эффектов.

В 12 рандомизированных исследованиях с участием более 13 000 пациентов повышенный риск когнитивных токсических эффектов (соотношение рисков [RR] 2,10, 95% ДИ 1,30–3,38, п=0,002) и усталость (ОР 1,34, 95% ДИ 1,16-1,54, п<0,001) наблюдались у пациентов, получавших АК второго поколения, по сравнению с пациентами в контрольных группах, сообщил Кевин Т. Нид, доктор медицины, магистр медицины, Онкологический центр им. Андерсона Техасского университета в Хьюстоне, и его коллеги.

Результаты были согласованными, когда анализ был ограничен исследованиями, которые включали традиционную гормональную терапию в обеих группах лечения для когнитивных токсических эффектов (ОР 1,77, 95% ДИ 1,12-2,79, п=0,01) и усталость (ОР 1,32, 95% ДИ 1,10-1,58, п=0,003), они отметили в ДЖАМА Онкология.

Они также обнаружили, что более высокий средний возраст был связан с более высоким риском утомления при приеме АК второго поколения (коэффициент 0,75, 95% ДИ 0,04–0,12, п<0,001).

Кроме того, использование АК ассоциировалось с учащением падений (ОР 1,87, 95% ДИ 1,27–2,75, п=0,001). Наблюдаемый повышенный риск падений, в том числе те, которые требовали госпитализации и инвазивных вмешательств, «указывает на важность консультирования пациентов по поводу риска падения и принятия соответствующих профилактических мер», — сказали Неад и его команда.

«Насколько нам известно, эти результаты впервые предполагают связь между AA второго поколения и когнитивными и функциональными токсическими эффектами на основе данных проспективных РКИ. [randomized clinical trials]», — пишут авторы. «Наша работа подтверждает необходимость дальнейших исследований, чтобы определить, как выявлять, предотвращать и лечить когнитивные и функциональные токсические эффекты у пациентов, получающих AA второго поколения».

Неад и его команда заявили, что их результаты имеют важное значение для ухода за пациентами.

«Поскольку использование AA второго поколения становится все более распространенным при лечении рака предстательной железы, возрастает потребность в выявлении и лечении лиц, испытывающих неблагоприятные когнитивные эффекты», — отметили они, добавив, что своевременные вмешательства для этих пациентов должны быть осуществимы, поскольку они регулярно болеют. медицинские облучения.

В комментарии к исследованию, Александра О. Соколова, доктор медицины, и Джули Н. Графф, доктор медицинских наук, обе из Института рака Найта в Орегонском университете здравоохранения и науки в Портленде, согласились с тем, что результаты показывают, что клиницисты должны тщательно взвешивать риски и преимущества при назначении этих методов лечения для отдельных пациентов. .

«В конечном счете, целью лечения рака предстательной железы является улучшение качества жизни пациентов при минимизации риска неблагоприятных исходов, и это исследование предоставляет ценную информацию, которая поможет достичь этой цели», — написали они.

В настоящее время FDA одобрило четыре АА второго поколения для лечения метастатического гормоночувствительного рака предстательной железы: абиратерон (Zytiga), энзалутамид (Xtandi), апалутамид (Erleada) и даролутамид (Nubeqa). Хотя эти препараты улучшают выживаемость пациентов, Неад и его коллеги отметили, что ретроспективные данные свидетельствуют о наличии связи между этими препаратами и неблагоприятными когнитивными и функциональными последствиями. Однако, добавили они, «необходимы дополнительные данные проспективных испытаний».

Их систематический обзор и метаанализ включали 12 исследований с участием 13 524 пациентов, все из которых были многонациональными, а сбор данных проводился в период с 2008 по 2021 год.

У всех участников был метастатический и неметастатический рак предстательной железы на момент включения, при этом средний возраст в исследованиях составлял от 67 до 74 лет как в экспериментальной, так и в контрольной группах. Время наблюдения за исследованием варьировало от 3,9 до 48 месяцев.

Неад и его коллеги признали несколько ограничений своего исследования. Например, они использовали сводные табличные данные подсчета, в которых не учитывалось время до события. Поэтому они пришли к выводу, что, если AA второго поколения приводят к увеличению выживаемости, это может исказить результаты, поскольку пациенты, получавшие AA, с большей вероятностью будут живы и испытают токсические эффекты.

«Несмотря на это, большая величина повышенного риска в сочетании с большим абсолютным числом зарегистрированных токсических эффектов предполагает, что эти токсические эффекты важно учитывать при консультировании и лечении этой группы пациентов», — пишут они.