Исследования на человекообразных обезьянах давно запрещены в Европе по этическим соображениям. Для рассматриваемого здесь вопроса альтернативой экспериментам на животных являются так называемые органоиды, т. е. трехмерные клеточные структуры размером в несколько миллиметров, выращенные в лаборатории. Эти органоиды могут быть получены из плюрипотентных стволовых клеток, которые затем дифференцируются в определенные типы клеток, такие как нервные клетки. Таким образом, исследовательская группа смогла получить как органоиды мозга шимпанзе, так и органоиды мозга человека. «Эти мозговые органоиды позволили нам исследовать центральный вопрос, касающийся АРХГАП11Б», — говорит Виланд Хаттнер из MPI-CBG, один из трех ведущих авторов исследования.
В предыдущем исследовании нам удалось показать, что АРХГАП11Б может увеличить мозг приматов. Однако ранее было неясно, АРХГАП11Б сыграл большую или второстепенную роль в эволюционном увеличении неокортекса человека».
Виланд Хаттнер, соавтор исследования, Deutsches Primatenzentrum/Немецкий центр приматов
Чтобы уточнить это, АРГАП11Б ген был впервые вставлен в желудочкоподобные структуры органоидов шимпанзе. Будет ли АРГАП11Б приводит к пролиферации тех стволовых клеток мозга шимпанзе, которые необходимы для увеличения неокортекса? «Наше исследование показывает, что ген в органоидах шимпанзе вызывает увеличение соответствующих стволовых клеток мозга и увеличение количества тех нейронов, которые играют решающую роль в выдающихся умственных способностях человека», — сказал Майкл Хайде, ведущий автор исследования, возглавляющий член младшей исследовательской группы развития и эволюции мозга в DPZ и сотрудник MPI-CBG. Когда АРГАП11Б ген был нокаутирован в органоидах головного мозга человека или функция АРХГАП11Б белок ингибировался, количество этих стволовых клеток мозга уменьшалось до уровня шимпанзе. «Таким образом, мы смогли показать, что АРХГАП11Б играет решающую роль в развитии неокортекса в ходе эволюции человека», — говорит Майкл Хайде. Джулия Ладевиг из HITBR, третий из ведущих авторов, добавляет: «Учитывая эту важную роль АРХГАП11БКроме того, возможно, что определенные пороки развития неокортекса могут быть вызваны мутациями в этом гене».
Источник:
Ссылка на журнал:
Фишер, Дж., и другие. (2022) Специфичный для человека ARHGAP11B обеспечивает человекоподобные базальные уровни предшественников в церебральных органоидах гоминидов. EMBO-отчеты. doi.org/10.15252/embr.202254728.