Ослепленные наукой: важность RWD и постмаркетингового надзора

Блокбастерная популярность препаратов GLP-1 заставляет всех говорить о них, начиная с продвижения Сенера Уильямс сатира в Южном парке.

Такой повышенный профиль привлекает больше внимания ко всем аспектам лечения, от той глубокой роли, которую оно играет в улучшении способности людей справляться с ожирением и сердечно-сосудистыми рисками, до указаний на потенциальные побочные эффекты и риски, не выявленные в ходе клинических исследований.

Что касается последнего аспекта, GLP-1 служат важным напоминанием о важном и часто недооцененном аспекте разработки любого лекарства или метода лечения: постоянном постмаркетинговом надзоре.

Этот решающий этап разработки после выпуска лекарства позволяет фармацевтическим компаниям (а также FDA и другим регулирующим органам) активно контролировать безопасность, эффективность и использование нового лечения в «реальном мире». Эта оценка важна для понимания использования в различных группах населения, опыта использования препарата не по назначению и в особых группах, а также для выявления проблем, которые могли быть упущены в клинических исследованиях, таких как редкие или долгосрочные побочные эффекты.

Недавние достижения в области искусственного интеллекта помогают этим усилиям по постмаркетинговому надзору.

Технологии, основанные на искусственном интеллекте, используются группами медицинских и технологических экспертов, чтобы значительно расширить возможности исследователей и регулирующих органов по получению значимого доступа к объемам или реальным данным, поддерживая важные наблюдения и решения, которые могут улучшить безопасность лекарств и результаты здравоохранения для всех.

Яркий пример GLP-1

Для лечения диабета 2 типа были разработаны препараты GLP-1, класс препаратов, имитирующих действие природного гормона глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), который выделяется в кишечнике после еды. Как и многие другие лекарства, их вторичное, а в некоторых случаях и не указанное в инструкции, применение отличается от их первоначальной клинической направленности.

В настоящее время они используются для снижения сердечно-сосудистого риска и борьбы с ожирением, помогая контролировать уровень сахара в крови, вызывая чувство сытости, снижая аппетит, и замедляя опорожнение желудка.

Без сомнения, GLP-1 меняют жизнь, и благодаря безумию в социальных сетях популярность препаратов для снижения веса резко возросла. Недавние исследования показывают, что примерно 12% взрослого населения США использовали препарат GLP-1.

Как и в случае с большинством относительно новых методов лечения, продолжающееся использование и новые данные дают более полную информацию, от эффективности до побочных эффектов. В случае с GLP1 данные свидетельствуют как о непредвиденных преимуществах, так и о рисках.

Непредвиденные последствия

Хотя исследования предполагают возможную защитное действие против глаукомы и снижение риска влажной возрастной макулярной дегенерации (ВМД)другие исследования указывают на более высокий риск неоваскулярной AMD. Кроме того, у некоторых пациентов при приеме этих препаратов возникали проблемы со зрением, в том числе неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия (НАИОН).

В исках, поданных против производителей агонистов рецепторов GLP-1, таких препаратов, как семаглутид (Ozempic, Wegovy) и тирзепатид (Mounjaro, Zepbound), утверждается, что они вызвал слепоту и потерю зрения. Главным утверждением в этих случаях является то, что фармацевтические компании не смогли должным образом предупредить пациентов и врачей о потенциальных рисках для глаз.

Недавние рецензируемые исследования и глобальные данные фармаконадзора показывают, что GLP-1 могут значительно увеличить риск состояний, угрожающих зрению, таких как неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия (NAION) и неоваскулярная возрастная макулярная дегенерация (нВМД).

В то время как FAERS FDA США и ВОЗ VigiBase демонстрируют непропорционально высокий уровень побочных эффектов, связанных со зрением, у пользователей GLP-1, согласно данным недавнего исследования, проведенного Американский журнал офтальмологии не подтвердили связь между NAION и GLP-1.

По данным Американской академии офтальмологии и Североамериканского нейроофтальмологического общества (NANOS), у пациентов, испытывающих «очень редкий» побочный эффект потери зрения, связанный с NAION, во время приема GLP-1, прекращение лечения может представлять опасность. значительные риски для здоровья на общее состояние здоровья пациентов.

Противоречивые выводы и слепые банки

Эти противоречивые результаты исследований новые лекарства являются обычным явлением и могут возникнуть из-за множества проблем, связанных с дизайном исследований, различными группами пациентов и так далее. Множество переменных могут сбить с толку исследования, изучающие связь между новыми лекарствами и, скажем, заболеваниями глаз. Поскольку пациенты, принимающие GLP-1, часто страдают тяжелым или длительным диабетом и ожирением, основные проблемы со здоровьем и связанные с ними факторы риска являются основными факторами, мешающими лечению.

Отсутствие обширных постмаркетинговых данных о новых лекарствах может привести к появлению слепых зон в сфере регулирования. Учитывая ограниченность данных о безопасности, становится необходимым контекстуализировать более полную информацию.

Хотя исследования безопасности GLP-1 были хорошо спланированы и дают содержательную информацию, они не обязательно являются окончательным ответом. Многие из этих исследований имеют ограничения, которые могут повлиять на их обобщаемость и клиническую значимость. Без достаточных данных последующего наблюдения будет сложно ответить на ряд вопросов: существуют ли на самом деле положительные и/или отрицательные долгосрочные последствия? Может ли раннее ухудшение затмить последующую стабилизацию?

Становимся реальностью: важность постмаркетингового надзора

Реальные данные (RWD) открывают окно для наблюдения за нежелательными явлениями в различных популяциях пациентов, включая группы, исторически недостаточно представленные в рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ), например, пожилые люди, представители расовых и этнических меньшинств, пациенты с множественными сопутствующими заболеваниями. RWD также предоставляет доказательства долгосрочной эффективности.

В то время как РКИ обычно измеряют результаты в течение нескольких месяцев или нескольких лет, RWD позволяет анализировать длительность эффектов лечения, схемы соблюдения режима лечения и эффективность в медицинских учреждениях в течение продолжительных периодов времени — с GLP-1 это имеет решающее значение. Редкие нежелательные явления могут быть пропущены, если частота заболевания слишком низка, чтобы ее можно было отразить в клинических исследованиях обычного масштаба. Вот почему объективный постмаркетинговый надзор имеет решающее значение после утверждения новых лекарств.

Охватывая безопасность и эффективность в различных, долгосрочных и неотобранных группах пациентов, RWD дополняет данные исследований и гарантирует, что сравнения являются справедливыми, контекстуализированными и клинически значимыми.

Все лекарства требуют тщательного постоянного постмаркетингового наблюдения, особенно в случае использования не по назначению. Основные проблемы, связанные с применением любых лекарств не по назначению, связаны с отсутствием надежных клинических данных по неутвержденным показаниям. Использование лекарств не по назначению связано со значительно более высокой вероятностью побочных эффектов от приема лекарств (НЯ), часто из-за их использования в уязвимых группах населения, не включенных в оригинальные клинические исследования.

Новая эра в RWD

Инструменты на основе искусственного интеллекта открывают новые возможности для обработки и управления RWD, особенно неструктурированных данных, таких как клинические записи в электронных медицинских картах (EHR).

При применении в рамках строгого процесса под руководством профильных экспертов RWD, курируемый ИИ, является важным ресурсом, дающим медико-биологическим организациям новые возможности для мониторинга разнообразных способов фактического использования лекарств после их утверждения.

Эта разработка представляет собой важный шаг вперед в постмаркетинговом надзоре. Понимание долгосрочного влияния нового метода лечения на безопасность и его влияния в сочетании с другими лекарствами и реальными условиями имеет далеко идущие последствия не только для пациентов, но и для организаций, занимающихся медико-биологическими науками.

Максимизация ценности возможностей искусственного интеллекта для поиска новых сигналов безопасности, а также для выявления и оценки неожиданных преимуществ или вреда как можно скорее имеет важное значение для своевременных действий по улучшению благополучия пациентов и защите нашей системы здравоохранения.

Фото: phive2015, Getty Images

Это сообщение появляется через Влиятельные лица MedCity программа. Любой может опубликовать свой взгляд на бизнес и инновации в здравоохранении в MedCity News через влиятельных лиц MedCity. Нажмите здесь, чтобы узнать, как.