Насколько нам известно, это было первое исследование, которое исследовали нефротоксичность и разницу в смертности между CS и CMS. Показатели заболеваемости на любой стадию и AKI стадии 3 были значительно ниже в когорте CS, чем в когорте CMS. После того, как ОПП произошло 13,64% пациентов, снизили дозу полимиксинов. 40,91% пациентов прекратили полимиксины после разработки ОПП. 18,18% и 50% пациентов продемонстрировали полное и не переполнение функции почек, соответственно.
Прошлые исследования показали, что PMB является более токсичным для почек, чем CS. Тем не менее, две группы имели сходные показатели смертности [5, 10]Полем Тем не менее, два ретроспективных исследования не обнаружили существенного различия между AKI, вызванным PMB и CMS [5, 10, 15, 16]Полем и смертность была одинаковой у пациентов, получавших любого агента [6, 9, 17]Полем Насколько мне известно, ни одно реальное исследование еще не сравнило нефротоксичность CS и CMS. В наших исследованиях группа CMS имела более высокую частоту ОПП, чем в группе CS, но более низкий уровень смертности. Терапия CMS, наряду с более низкой оценочной частотой клубочковой фильтрации, была независимым фактором риска для ОПП. Тем не менее, возникновение ОПП не является фактором риска, влияющим на повышение уровня смертности в результате множественного регрессионного анализа Кокса.
В ICU-подгруппе терапии CMS, более низким базовым EGFR и сопутствующим лечением ACEI были тесно связаны с ОПП. Тем не менее, введение CMS и комбинация гипертонии были значительно коррелированы с возникновением ОПП в подгруппе, не относящейся к ICU. Многофакторный анализ подгруппы CMS показал, что более низкое EGFR и сопутствующее лечение ACEI были независимыми факторами риска для ОПП. Несколько прошлых клинических исследований имеют связанную с CMS-индуцированную нефротоксичность со старостью [18, 19]история хронической болезни почек [19]Чарлсон, счет [18]базовый уровень креатинина [18] и сопутствующее лечение вазопрессором [19]Полем В подгруппе CS многомерный анализ показал, что более низкий базовый EGFR был независимым фактором риска для ОПП. Тем не менее, CS-индуцированная AKI была связана с повышенным возрастом [8, 20,21,22]высокий сывороточный билирубин [8]высокий балл Apache II [22]септический шок [23]сахарный диабет [22]сердечная недостаточность [22]более высокий базовый уровень SCR [20, 24, 25]низко сывороточный альбумин [21]концентрация в корыте в крови [20]сопутствующее лечение другими нефротоксическими препаратами [8, 21]Вазопрессоры [25, 26]диуретики [25] и использование inotropes [22]Полем
Частота нефротоксичности индуцированной полимиксином варьировалась среди предыдущих исследований. Эта изменчивость связана с гетерогенными популяциями пациентов, различными определениями нефротоксичности, диапазонами используемых доз, различиями в тяжесть заболеваний и наличием потенциальных факторов, таких как сопутствующее использование других нефротоксических агентов [13]Полем Большинство зарегистрированных нефротоксично [9, 27]Полем CMS в основном устраняется почечной экскрецией, а экскреция мочи включает в себя секрецию почечной трубки [28]Полем Колистин и полимиксин В имеют сходные химические структуры и механизмы действия, оказывают их терапевтический эффект непосредственно и в основном устранены через непочечные пути. Колистин связывается с мегалином на апикальной мембране проксимальных трубчатых клеток, запуская его реабсорбцию в эти клетки. Внутриклеточное накопление колистина вызывает повреждение митохондрий, активацию рецепторов смерти и апоптоз клеток. Кроме того, Колистин усиливает проницаемость мембраны эпителиальных клеток трубчатых эпителиальных клеток, что приводит к притоку катионов, анионов и воды, что приводит к клеточному набуханию и лизису. [29, 30]Полем Хорошо известно, что полимиксины нефротоксичные к почечным трубчатым клеткам. Предполагается, что различия в фармакокинетике и механизмах обработки почек полимиксинов могут привести к более высокой токсичности колистинов, чем PMB у людей [9]Полем Опубликованные теории показали, что использование нагрузочных доз и продолжительность лечения могут привести к острым повреждениям почек из -за кумулятивного эффекта дозы [7, 8, 18, 31,32,33]Полем Это также было связано с более высокими концентрациями препарата в плазме в некоторых исследованиях [34, 35]Полем Кроме того, общая доза колистина> 5 г была независимым предиктором прогрессирования хронического заболевания почек [36]Полем
В нашем исследовании общий 30-дневный уровень смертности от всех причин составлял 23,37%, что ниже, чем в большинстве предыдущих сообщений о лечениях полимиксиновой лекарственной терапии [5, 6, 9]Полем Более того, 30-дневная смертность была значительно выше в когортах CS, чем в когортах CMS, независимо от сопоставления склонности. Группа CS демонстрировала более высокую долю сопутствующих заболеваний гематологической системы, с более тяжелой тяжестью инфекции. Исследования in vitro показали, что даже при максимальной переносимой системной дозе PMB не может достичь эффективной бактерицидной активности. Учитывая структурное сходство между CS и PMB, и что FAUC/MIC является индексом PK/PD, наиболее тесно связанным с эффективностью, предполагается, что CS не может достичь хороших бактерицидных эффектов [37]Полем Систематический обзор показал, что концентрация препарата в крови в группе CS ниже, чем в группе CMS, а время пика позже, чем в группе CMS [38]что является одной из причин более высокого уровня смертности в группе CS.
В нашем исследовании многовариантные анализы показали, что введение CS, поступление в ОИТ и доза нагрузки полимиксина были независимыми факторами риска для 30-дневной смертности. В отличие от предыдущих сообщений, смертность была связана с полимиксинами, вызванными ОПП [5, 8, 18, 19, 22, 24, 25]возраст [18]септический шок [8, 9]комбинация с злокачественной опухолью лимфомы [8]Счет дивана [39]обработка экстракорпоральной мембраны оксигенации [39]гематологическая злокачественная опухоль [8]гипопротеинемия [8]механическая вентиляция [9]присутствие центрального венозного катетера [9]более высокий базовый уровень креатинина [18] и индекс коморбидности Чарльсона [9, 18, 19]сопутствующее использование вазопрессоров [19]Полем Это может быть связано с различными зарегистрированными пациентами и типами используемых полимиксинов.
Тем не менее, наше исследование имело несколько ограничений. Во -первых, это было ретроспективное исследование, проведенное в одном центре с ограниченным размером выборки, и включало пациентов из третичной больницы. Несмотря на сопоставление склонности, в этом обсервационном исследовании все еще может быть нераскрытое количество остаточного неизмеримого смешения и смещения. Во -вторых, концентрации лекарственного средства в колистине сульфата не контролировались во время лечения, и корреляция между нефротоксичностью и концентрациями препарата в крови не была исследована. В -третьих, большинство пациентов лечили сульфатом колистина наряду с другими препаратами из -за гетерогенной устойчивости полимиксина, что означает, что сульфат колистина может не быть единой ответственной за окончательную эффективность. Кроме того, учитывая эффективность, безопасность и экономическую эффективность употребления наркотиков, клиницисты могут не полностью соответствовать международным руководящим принципам при выборе схем дозирования колистина, особенно в отношении загрузки доз и интервалов дозирования. Это также вызвало предвзятость исследования. Это может объяснить, почему результаты этого исследования отличаются от результатов предыдущих исследований. Таким образом, будущие многоцентровые, рандомизированные, контролируемые, проспективные исследования необходимы для лучшей оценки эффективности и безопасности колистина сульфата.
2025-08-09 00:21:00
1754701855
#Острое #повреждение #почек #внутривенного #колистина #сульфата #по #сравнению #колистметатным #натрием #реальное #ретроспективное #когортное #исследование #BMC #инфекционные #заболевания
По теме
