1763146320
2025-11-14 18:19:00
Вынос
- Лентивирусная генная терапия ADA-SCID продемонстрировала 100% общую выживаемость и 95% бессобытийную выживаемость.с прочным приживлением и отсутствием неудач в лечении на сроке более 1 года.
- Восстановление иммунитета остается устойчивым в долгосрочной перспективес устойчивым восстановлением Т-клеток, В-клеток и NK-клеток, и 98% пациентов успешно прекратили заместительную иммуноглобулиновую терапию.
- Никаких событий, связанных с безопасностью переносчиков, не наблюдалось.включая отсутствие лейкопролиферативных осложнений или доминантной клональной экспансии, что подтверждает сильный долгосрочный профиль безопасности.
Какова была долгосрочная выживаемость и бессобытийные исходы при ADA-SCID?
Всего 62 пациента с ADA-SCID получил аутологичный лентивирусная генная терапия после немиелоаблативного кондиционирования бусульфаном. За пациентами наблюдали в среднем 7,5 лет (диапазон 5,0–11,2). Общая выживаемость была 100%и бессобытийное выживание было 95%. Бессобытийная выживаемость определялась как выживаемость без возобновления ферментозаместительной терапии, экстренной аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или дополнительной генной терапии.
У трех пациентов произошла ранняя неудача лечения через 6 месяцев, у всех отмечено отсутствие или снижение маркировки генов. Двум пациентам была проведена экстренная аллогенная трансплантация, а один продолжил заместительную терапию ферментами и иммуноглобулинами в ожидании трансплантации. Неудачи в лечении в течение 1 года зарегистрировано не было.
Насколько длительной была маркировка генов и метаболическая коррекция после лентивирусной генной терапии?
Все пациенты с трансплантатами продемонстрировали устойчивая метаболическая детоксикацияпри полном отсутствии токсичных метаболитов аденина. Активность фермента ADA оставалась в пределах нормы или превышала ее. В исследовании сообщалось об «отсутствии токсичных метаболитов», что подтверждает стабильность биохимической коррекции.
Насколько надежным было восстановление иммунитета после лечения?
Восстановление B-клеток способствовало стабильному производству иммуноглобулина. Иммуноглобулин-заместительная терапия было прекращено у 98% пациентов с приживленными трансплантатами, причем прекращение лечения произошло через 37 месяцев в Великобритании и через 43 месяца в США. В исследовании отмечается, что «уровень защитных антител против столбняка наблюдался у 100% вакцинированных пациентов», что указывает на сильный функциональный гуморальный иммунитет.
Были ли какие-либо проблемы безопасности, связанные с переносчиками инфекции, при использовании лентивирусной генной терапии?
Чем лентивирусная генная терапия отличается от аллогенной ТГСК при ADA-SCID?
Каковы более широкие последствия для лечения ADA-SCID?
Исследователи пришли к выводу, что долгосрочные данные «демонстрируют устойчивую клиническую эффективность и безопасность» препарата. лентивирусная генная терапия для ADA-SCID. Несмотря на проблемы с производством и коммерциализацией из-за крайне редкой природы заболевания, результаты подтверждают, что терапия является эффективным методом лечения. лечебный вариант с последовательными и устойчивыми результатами.
Усилия по расширению доступа включают изучение масштабируемых производственных процессов и альтернативных путей финансирования.
Ссылки
- Хиршхорн Р. Дефицит аденозиндезаминазы: молекулярная основа и последние разработки. Клин Иммунол Иммунопатол 1995 год; 76: Приложение 3: S219-S227.
- Бут С., Масюк К., Вазурас К. и др. Долгосрочная безопасность и эффективность генной терапии дефицита аденозиндезаминазы. Медицинский журнал Новой Англии. 2025;393(15):1486-1497. дои:
#Отдаленные #результаты #лентивирусной #генной #терапии #при #тяжелом #комбинированном #иммунодефиците #дефицитом #ADA
Читайте также
