Исследователи из Чикагского университета и Научно-исследовательского института трансляционной геномики обнаружили, что исключительная память «супервозрастных людей» не вызвана низким генетическим риском болезни Альцгеймера. Хотя эти взрослые старше 80 лет сохраняют когнитивные способности на уровне 50-летних, их ДНК не демонстрирует явного преимущества в отношении общих генов риска.
На протяжении почти двух десятилетий ученые отслеживали суперэйджеров — пожилых людей, достигших 80-90 лет, с эпизодической памятью, которая равна или превосходит показатели людей в возрасте 50 лет. Центральный вопрос в этой области заключался в том, повезло ли этим людям просто унаследовать необычно низкий генетический риск болезни Альцгеймера.
Новые данные позволяют предположить, что ответ — нет. Исследование, опубликованное в Исследования и терапия болезни Альцгеймера обнаружил, что исключительная память в более позднем возрасте не может быть объяснена исключительно низким наследственным риском болезни Альцгеймера.. Исследователи проанализировали 142 людей старшего возраста и 89 пожилых людей со средним уровнем когнитивных способностей в США и Канаде, не обнаружив четкого генетического различия между двумя группами.
Показатели APOE и полигенного риска не позволяют отличить супервозрастных людей
Исследовательская группа, в которую вошли Центр здорового старения и лечения болезни Альцгеймера (HAARC) и Научно-исследовательский институт трансляционной геномики (TGen), сосредоточилась на гене APOE, который является наиболее мощным известным генетическим фактором риска болезни Альцгеймера. Они также использовали три шкалы полигенного риска, которые объединяют тысячи генетических вариантов.
Результаты показали, что SuperAgers не обладали существенным преимуществом по этим показателям по сравнению со своими сверстниками. Даже редкие генетические варианты, связанные с устойчивостью к болезни Альцгеймера, не были более распространены среди людей SuperAger. Это говорит о том, что Фенотип суперстарения
не является побочным продуктом простого отсутствия генов, вызывающих заболевание.
Поскольку отсутствие факторов риска не означает наличие защитных факторов, исследование устанавливает границы того, как генетика рассматривается в процессе старения. По словам Мэтта Хюнтельмана, доктора философии TGen, это означает, что будущие исследования должны выйти за рамки моделей риска заболеваний, чтобы найти реальные биологические или экологические пути, которые поддерживают здоровье мозга.
Гиппокампальный нейрогенез: «признак устойчивости»
Хотя общие гены риска болезни Альцгеймера не объясняют это явление, другие биологические маркеры объясняют это явление. Отдельное исследование, проведенное Иллинойским университетом в Чикаго (UIC) и с участием программы SuperAger Северо-Западного университета, показало, что Суперэйджеры производят в два-два с половиной раза больше новых нейронов в гиппокампе, чем у их здоровых сверстников или людей с болезнью Альцгеймера.
Этот процесс, известный как нейрогенез, был идентифицирован с помощью мультиомного секвенирования отдельных клеток донорского посмертного мозга. Этот метод позволил ученым изучить почти 356 000 отдельных ядер клеток, чтобы проследить развитие клеток-предшественников в зрелые нейроны.
Исследователи выявили конкретный подпись устойчивости
в гиппокампе SuperAgers — клеточной среде, которая активно поддерживает рождение и выживание этих новых нейронов. Это говорит о том, что стареющий мозг может оставаться биологически активным и гибким, если определенные генетические программы остаются «включенными».
Астроциты, нейроны CA1 и потенциальные методы лечения
Исследование UIC и Northwestern выявило два конкретных типа клеток — астроциты и нейроны CA1 — как основные факторы когнитивной устойчивости. У людей SuperAger генетические программы, которые позволяют этим клеткам общаться и выживать, остаются активными, тогда как у пациентов с болезнью Альцгеймера они отключены.
Это открытие указывает на конкретную цель будущего медицинского вмешательства: сохранение возбуждающих синапсов. Поскольку эти синапсы являются основными местами формирования памяти и нейронной связи, они могут стать объектом медикаментозного вмешательства, направленного на предотвращение снижения когнитивных функций.
«Это биологическое доказательство того, что их мозг более пластичен, и настоящее открытие, которое показывает, что нейрогенез молодых нейронов в гиппокампе может быть способствующим фактором».
Тамар Гефен, доцент кафедры психиатрии и поведенческих наук Северо-Западного университета
Переход от риска заболеваний к защитным факторам
В совокупности эти результаты предполагают фундаментальный сдвиг в подходе науки к старению. В течение многих лет основное внимание уделялось тому, что увеличивает риск заболеваний. Однако, как отмечает Ана Капуано, доктор философии Центра HAARC, сохранение когнитивного здоровья предполагает нечто большее, чем просто снижение риска болезни Альцгеймера.
Имеющиеся данные указывают на то, что ухудшение памяти не является неизбежной частью старения.
- Визуализация мозга и биомаркеры крови.
- Иммунный профилирование и невропатология.
- Сон, мониторинг активности и социальная активность.
- Измерения окружающей среды и здоровья человека в целом.
Цель состоит в том, чтобы перейти от подхода, ориентированного на болезни, к подходу, который определяет конкретные биологические, поведенческие и социальные факторы, которые позволяют некоторым мозгам противостоять типичному разрушению времени.
Продолжение темы
