Экспериментальный препарат пелакарсен, разработанный компаниями Novartis и Ionis Pharmaceuticals для снижения уровня липопротеина (a), не смог предотвратить сердечные приступы и инсульты у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, несмотря на сокращение уровня этого маркера на 78%.
Препарат пелакарсен, на который возлагались большие надежды в области профилактической кардиологии, не оправдал ожиданий в масштабном клиническом исследовании Lp(a) HORIZON. Об этом исследователи сообщили 7 ноября 2026 года на научной сессии Американской ассоциации сердца, а также в публикациях в New England Journal of Medicine и NEJM Evidence.
Novartis today announced that the phase III Lp(a)HORIZON trial of pelacarsen did not meet its primary endpoint of 4-point major adverse cardiovascular events in 8,323 patients with elevated Lp(a) and established CVD. Three things were once said to be certain in life: death,… pic.twitter.com/TYY3Re6eK5
Результаты масштабного клинического исследования
В международном исследовании приняли участие более 8300 взрослых пациентов с повышенным уровнем липопротеина (a), или Lp(a), и уже установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями из 42 стран. Участники были случайным образом разделены на две группы: одна получала ежемесячные подкожные инъекции пелакарсена в дозе 80 мг, а другая — плацебо.
Как показал анализ данных, терапия снизила уровень Lp(a) в среднем на 78%. Тем не менее, комбинированная первичная конечная точка (сердечно-сосудистая смерть, инфаркт миокарда, ишемический инсульт и потребность в процедурах реваскуляризации) наступила у 12,3% пациентов в группе пелакарсена и у 12,1% в группе плацебо.
Dr. Steven Nissen and Dr. C. Michael Gibson discuss the Lp(a) HORIZON trial and its implications for Mendelian randomization: Pelacarsen 80 mg SC monthly lowered Lp(a) but did not significantly alter 4-component MACE rates in established cardiovascular disease populations,… pic.twitter.com/MhDjh6zkW0
Специалисты отмечают, что средний возраст участников составил 59,7 лет, при этом 27,0% составляли женщины, а 76,6% перенесли инфаркт миокарда в прошлом. Медиана исходного уровня Lp(a) равнялась 235,8 нмоль/Л, а медиана холестерина ЛПНП составляла 64,6 мг/дл. Участники исследования также получали сопутствующую терапию, включая статины высокой интенсивности, которые принимали 77,6% больных.
В ходе детального изучения вторичных и дополнительных точек исследователи зафиксировали, что через 12 месяцев медиана уровня Lp(a) составляла 64,4 нмоль/Л в группе активного препарата против 233,4 нмоль/Л в контрольной группе. Ни один из анализируемых показателей больших сердечно-сосудистых событий (MACE) не продемонстрировал преимущества пелакарсена. Трехкомпонентный показатель MACE был зарегистрирован у 10,2% пациентов на фоне терапии и у 10,1% участников в группе плацебо (отношение рисков составляло 1,01 при доверительном интервале от 0,88 до 1,16). Расширенный композитный показатель, включавший смертность от ишемической болезни сердца, наблюдался у 9,4% против 9,7% лиц соответственно (отношение рисков 0,97 при доверительном интервале от 0,85 до 1,12).
And one more big CV study miss for #AHA26 Failure of Novartis $NVS Lp(a) drug raises questions about cardiovascular strategy https://t.co/t0YkJRg6xN via @cooney_liz @matthewherper
Реакция медицинского сообщества на итоги испытаний
Неудача препарата стала неожиданностью для исследователей и клиницистов, которые рассчитывали использовать терапию для защиты пациентов с генетически обусловленным риском.
Я был потрясен. Я возлагал большие надежды на успех
Стивен Ниссен, главный академический сотрудник института сердца, сосудов и торакальной хирургии клиники Кливленда
По словам Стивена Ниссена, руководившего исследованием, ученые и врачи искренне верили, что значительное снижение концентрации этого белка позволит сократить количество тяжелых осложнений. Оценку поддержал кардиолог из Йельского университета Харлан Крумхольц, отметивший высокие ожидания медицинского сообщества от этой стратегии. Дэвид Марон, кардиолог из Стэнфордского университета и президент Американского общества профилактической кардиологии, выразил крайнее удивление, отметив, что подобный исход является тяжелым ударом.
Среди возможных причин неожиданного исхода эксперты обсуждают дизайн испытания и характеристики сформированной популяции. По мнению Дэвида Марона, для участия в проекте следовало установить более высокий пороговый уровень липопротеина (a). Параг Джоши, кардиолог из Медицинского центра Юго-Западного университета Далласа и один из исследователей в проекте, выразил заинтересованность в детальном изучении показателей частоты повторных инфарктов и проведенных процедур реваскуляризации. В то же время Даниэль Эскрибано указал на сложность доказательства причинно-следственных связей и подчеркнул ценность отрицательных результатов в масштабных научных изысканиях.
Другие специалисты, включая Карол Уотсон, кардиолога из Университета Калифорнии в Лос-Анджелесе, отмечают, что научный путь в данной области не завершается, а только получает новое развитие. Другие фармацевтические компании продолжают клинические испытания альтернативных экспериментальных средств, снижающих концентрацию Lp(a) с помощью иных механизмов действия, таких как препараты олпасиран от Amgen и леподизиран от Eli Lilly, которые демонстрируют снижение показателей приблизительно на 95%.
Today #AHA26 and @NEJM the 2 big trials of secondary prevention of heart disease with an IL-6 antibody and Lp(a) antisense oligonucleotide. No beneficial effect, overall and across all subgroupshttps://t.co/lbsVSUEArahttps://t.co/D021HH9iij pic.twitter.com/lQWqSVWpeb
Дальнейшие шаги компании Novartis и судьба портфеля разработок
После провала испытания швейцарская фармацевтическая компания Novartis объявила о прекращении дальнейшей разработки пелакарсена по основному показанию для атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний. При этом организация планирует продолжить изучение препарата в рамках отдельного направления по лечению кальцификации аортального клапана.
Оценка профиля безопасности и сопутствующей терапии
Большинство участников исследования уже получали стандартную терапию: так, 77,6% пациентов принимали статины высокой интенсивности для контроля уровня холестерина липопротеинов низкой плотности.
Lp(a) HORIZON trial: Pelacarsen 80 mg SC monthly yielded similar 4-component MACE rates vs. placebo over a median follow-up of 57 months in patients with established cardiovascular disease and elevated Lp(a), showing neutral effects on cardiovascular outcomes. Download slides… pic.twitter.com/xdouJHgjDU
Медицинское заключение и практические рекомендации
Для интерпретации полученных данных о генетических маркерах сердечно-сосудистого риска и коррекции схемы профилактики пациентам необходимо проконсультироваться с квалифицированными специалистами в области кардиологии.
Читайте также
