Пембролизумаб плюс ленватиниб получает рекомендацию NICE для лечения ранее леченного прогрессирующего или рецидивирующего рака эндометрия

Обновленные рекомендации Национального института здравоохранения и совершенствования медицинской помощи (NICE) Соединенного Королевства включают комбинацию пембролизумаба (Кейтруда) и ленватиниба (Ленвима) для пациентов с ранее леченным распространенным или рецидивирующим раком эндометрия, у которых рак прогрессировал во время или после химиотерапии на основе препаратов платины. и которые не могут иметь лечебную хирургию или лучевую терапию.¹

Рекомендация была поддержана данными исследования 3 фазы KEYNOTE-775 (NCT03517449), которые показали, что при медиане наблюдения 14,7 месяцев у пациентов, получавших комбинацию, медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) составила 7,3 месяца по сравнению с с 3,8 месяца для тех, кто получал монотерапию паклитакселом или доксорубицином (ОР 0,56; 95% ДИ 0,48–0,66).

Кроме того, медиана общей выживаемости (ОВ) составила 18,7 мес в группе пембролизумаба/ленватиниба по сравнению с 11,9 мес в группе монотерапии паклитакселом или доксорубицином (ОР 0,65; 95% ДИ 0,55–0,77).

В июле 2021 г. FDA одобрило комбинацию пембролизумаб плюс ленватиниб для лечения пациентов с распространенным раком эндометрия, у которых нет высокой микросателлитной нестабильности или недостаточной репарации несоответствия, у которых наблюдается прогрессирование заболевания после предшествующей системной терапии в любых условиях и у которых нет кандидатов на лечебную хирургию или облучение.² Это регулирующее решение также было основано на данных KEYNOTE-775.

В многоцентровое открытое рандомизированное исследование были включены пациентки с гистологически подтвержденной карциномой эндометрия с документально подтвержденными признаками распространенного, рецидивирующего или метастатического заболевания.³ Пациенты должны были иметь рентгенологические доказательства прогрессирования заболевания после 1 предшествующей линии системной химиотерапии на основе препаратов платины. Примечательно, что было разрешено проведение до 1 дополнительной линии химиотерапии на основе препаратов платины в неоадъювантной или адъювантной терапии. Другие ключевые критерии включения включали как минимум 1 поддающееся измерению поражение в соответствии с критериями RECIST v1.1 и статус эффективности ECOG 0 или 1.

Пациентов исключали из исследования, если у них была карциносаркома, лейомиосаркома эндометрия или стромальная саркома эндометрия; нестабильные метастазы в ЦНС; желудочно-кишечная мальабсорбция, желудочно-кишечный анастомоз или любое другое состояние, которое может повлиять на абсорбцию ленватиниба; ранее существовавшие желудочно-кишечные или нежелудочно-кишечные свищи степени 3 или выше; рентгенологические признаки инвазии/инфильтрации крупных кровеносных сосудов; или клинически значимое кровохарканье или кровотечение из опухоли в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.

Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения 200 мг внутривенного (в/в) пембролизумаба один раз каждые 3 недели плюс 20 мг перорального ленватиниба в день в течение каждого 21-дневного цикла или паклитаксела или доксорубицина по выбору врача. В/в вводили паклитаксел в дозе 80 мг/м.² один раз в неделю по графику 3 недели рабочих и 1 неделя выходных. Доксорубицин вводили внутривенно в дозе 60 мг/м2 в 1-й день каждого 21-дневного цикла.

ВБП и ОВ служили первичными конечными точками исследования. Вторичные конечные точки включали частоту объективных ответов, качество жизни, связанное со здоровьем, и безопасность.

Дополнительные данные KEYNOTE-775, опубликованные в Медицинский журнал Новой Англии показали, что при медиане наблюдения 12,2 месяца в группе пембролизумаб/ленватиниб и 10,7 месяца в группе химиотерапии медиана ВБП для общей популяции составила 7,2 месяца в группе комбинированной терапии (n = 411) по сравнению с 3,8 месяца в группе химиотерапии. рука (n = 416; ОР 0,56; 95% ДИ 0,47–0,66; п < 0,001).⁴ Среди пациентов с заболеванием, способным к репарации несоответствия (pMMR), при применении пембролизумаба/ленватиниба (n = 346) медиана ВБП составила 6,6 месяца по сравнению с 3,8 месяца для химиотерапии (n = 351; ОР 0,60; 95% ДИ 0,50–0,72; п < 0,001).

Кроме того, при применении пембролизумаба/ленватиниба медиана общей выживаемости составила 18,3 месяца по сравнению с 11,4 месяца при химиотерапии в общей популяции (ОР 0,62; 95% ДИ 0,51–0,75; п < 0,001). В популяции pMMR медиана ОВ составила 17,4 месяца для пембролизумаба/ленватиниба против 12,0 месяцев для химиотерапии (ОР 0,68; 95% ДИ 0,56–0,84; п < 0,001).

Более 99% пациентов испытывали нежелательные явления (НЯ) любой степени тяжести в обеих группах лечения. Гипертензия (64,0%) была наиболее частым НЯ любой степени в группе пембролизумаба/ленватиниба, а анемия (48,7%) была наиболее частой в группе химиотерапии.

Кроме того, у 88,9% пациентов в экспериментальной группе наблюдались НЯ 3-й степени или выше по сравнению с 72,7% пациентов в группе химиотерапии. Наиболее частыми серьезными НЯ были артериальная гипертензия (4,2%) в группе пембролизумаба/ленватиниба и фебрильная нейтропения (4,1%) в группе химиотерапии.

О НЯ 5-й степени сообщалось у 5,7% пациентов в группе комбинированной терапии и у 4,9% пациентов в группе химиотерапии.

Рекомендации

1. Окончательный оценочный документ: пембролизумаб с ленватинибом для ранее леченного прогрессирующего или рецидивирующего рака эндометрия. Национальный институт здравоохранения и передового опыта. Май 2023 г. По состоянию на 22 мая 2023 г. https://www.nice.org.uk/guidance/gid-ta10692/documents/final-appraisal-determination-document
2. FDA регулярно одобряет пембролизумаб и ленватиниб для лечения распространенной карциномы эндометрия. Выпуск новостей. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. 22 июля 2021 г. По состоянию на 23 мая 2023 г. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-regular-approval-pembrolizumab-and-lenvatinib
3. Ленватиниб в комбинации с пембролизумабом по сравнению с лечением по выбору врача у участников с распространенным раком эндометрия (MK-3475-775/E7080-G000-309 в соответствии со стандартной конвенцией Merck [KEYNOTE-775]). Клинические испытания.gov. Обновлено 28 ноября 2022 г. По состоянию на 22 мая 2023 г. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03517449
4. Маккер В., Коломбо Н., Херраес А.С. и др. Ленватиниб плюс пембролизумаб при распространенном раке эндометрия. N Engl J Med. 2022;386(5):437-448. дои: 10.1056/NEJMoa2108330