Первое лекарство от смертельных осложнений после трансплантации получило одобрение FDA

FDA одобрило нарсоплимаб (Яртемлеа) в качестве первого препарата для лечения тромботической микроангиопатии (ТА-ТМА), связанной с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), у взрослых и детей в возрасте от 2 лет, говорится в сообщении. создатель Омерос в среду.

Часто фатальное осложнение, вызванное активацией лектинового пути системы комплемента, характеризуется повреждением мелких кровеносных сосудов и образованием тромбов. По данным компании, первое в своем классе моноклональное антитело действует путем избирательного блокирования маннан-связывающей лектин-ассоциированной сериновой протеазы-2 (MASP-2), эффекторного фермента лектинового пути.

«Это одобрение является долгожданным прорывом в трансплантации гемопоэтических клеток и лечении ТА-ТМА», — заявил в своем заявлении Мигель-Анхель Пералес, доктор медицинских наук из Мемориального онкологического центра Слоан-Кеттеринг в Нью-Йорке. «До сих пор нам не хватало эффективной терапии ТА-ТМА, и мы в основном полагались на поддерживающие меры, такие как модификация ингибиторов кальциневрина, которые могут значительно увеличить риск опасной для жизни реакции трансплантат против хозяина».

«Основываясь на убедительном пакете данных, нарсоплимаб обеспечивает высокий уровень ответа и улучшенную выживаемость при ТА-ТМА, с благоприятным профилем пользы и риска и профилем безопасности, соответствующим тому, который наблюдается у пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток», — добавил Пералес. «Являясь первым и единственным препаратом, одобренным для лечения ТА-ТМА, нарсоплимаб является достижением, меняющим практику лечения пациентов, столкнувшихся с этим разрушительным осложнением».

Поддержка одобрения пришла в форме индивидуального исследования, а также данных программы расширенного доступа.

У пациентов с высоким риском ТА-ТМА лечение нарсоплимабом было связано с высокой частотой полного ответа (CR), определяемого как улучшение количества тромбоцитов и уровня лактатдегидрогеназы, а также улучшение функции органов или независимость от переливания крови. Полный ответ произошел у 61% из 28 пациентов в одногрупповом исследовании и у 68% из 19 подлежащих оценке пациентов в программе расширенного доступа. Выживаемость через 100 дней достигла 73% (95% ДИ 52–86) и 74% (95% ДИ 48–88) соответственно.

По сравнению с когортой внешней валидации у пациентов, принимавших нарсоплимаб в исследованиях, наблюдался риск смертности в три-четыре раза ниже.

ТА-ТМА может возникнуть как после аутологичной, так и после аллогенной ТГСК, но после последней она встречается чаще, при этом недавние исследования показали, что у 56% пациентов наблюдается ТА-ТМА после аллогенной ТГСК.

«Как и у взрослых, показания Яртемли для лечения ТА-ТМА у детей в возрасте 2 лет и старше чрезвычайно важны», — заявила в своем заявлении Мишель Шеттлер, доктор медицинских наук, доцент кафедры детской онкологии и гематопоэтической клеточной терапии в Университете Эмори в Атланте, отметив риски и ограничения текущих вариантов не по назначению.

Она отметила, что использование нарсоплимаба в качестве терапии первой линии связано с общей выживаемостью в течение 1 года, составляющей примерно 75%.

«Даже у детей, рефрактерных к одному или нескольким ингибиторам комплемента, не указанным в инструкции, годовая выживаемость примерно в три раза превышает исторический показатель, который остается ниже 20%», — сказал Шеттлер. «Благодаря этому одобрению эффективная терапия ТА-ТМА может стать педиатрическим стандартом, а не исключением, и это спасет детские жизни».

Частые нежелательные явления (НЯ), отмеченные в информация о назначении для нарсоплимаба, независимо от причинно-следственной связи, включают вирусные инфекции, сепсис, кровотечения, диарею, тошноту и рвоту, нейтропению, пирексию, утомляемость и гипокалиемию. Серьезные НЯ наблюдались у 61% пациентов, принимавших нарсоплимаб, и включали острое повреждение почек, спутанность сознания, острую дыхательную недостаточность, нейтропенический сепсис, септический шок, отек легких и рвоту. Летальные исходы были зарегистрированы в 7%.

Предупреждения и меры предосторожности на маркировке подчеркивают риск опасных для жизни инфекций: серьезные инфекции были зарегистрированы у 36% участников основного исследования. Перед началом лечения нарсоплимабом вакцинация не требуется.

Omeros заявила, что планирует выпустить препарат в январе.