Поддержание баланса в иммунной системе

Иммунологи из института были первыми, кто раскрыл роль семейства РНК -связывающих белков в функции регуляторных Т -клеток в иммунной системе. Как предполагает их название, регуляторные Т -клетки (TREGS) играют ключевую роль в модулировании ответа иммунной системы, регулируя силу ответа, ограничивая функцию иммунных эффекторных клеток, таких как «убийственные» Т -клетки. Исследование проливает важный свет на то, как иммунная система сохраняет баланс и формирует основу для большего понимания возрастного воспаления.

Turner Lab в Институте ведет исследование роли РНК -связывающих белков в функции иммунной системы, чтобы помочь нам понять здоровое старение.

Предыдущая работа группы выявила ключевые знания о роли белка цинкового белка 36 (ZFP36) белков, связывающих РНК в дифференцировке и активности других подмножеств Т -клеток, но это впервые их роль в Tregs. Члены Lab Turner Dr Beatriz-Sáenz-Narciso (постдокторский исследователь) и д-р Сара Белл (старший научный сотрудник) руководили последними исследованиями.

Сара объяснила важность и потенциал понимания большего количества регуляции иммунного ответа Tregs: «Регуляторные Т-клетки играют решающую роль в поддержании баланса в иммунной системе. Мы знаем, что хроническое воспаление низкого уровня увеличивается с возрастом, а возрастное снижение в иммунной системе может способствовать этому. Чтобы получить представление о том, как индуцированное развитие в процессе развития и информирования на информировании к возникновению возникновения в процессе развития и информирования к информированию возникает в процессе развития и информировании по информированию, возникающему в процессе развития. идет не так, важно определить, как поддерживается стабильность в иммунной системе ».

РНК -связывающие белки (RBP) играют важную роль в биологии развития, стрессовых реакциях и воспалении и действуют путем непосредственного связывания с РНК мессенджера. Эти белки играют важную роль в регуляции мРНК путем модуляции стабильности, деградации, локализации и трансляции, что влияет на экспрессию генов. РНК-связывающие белки в семействе ZFP36 регулируют большое количество генов таким образом посттранскрипционно, причем наиболее охарактеризованными являются мРНК, которые кодируют цитокины (молекулярные посланники), где белки ZFP36 играют решающую роль в координации и ограничении воспаления.

Использование мышей, где два ZFP36 гены (ZFP36L1 и ZFP36L2) были удалены специально в клетках Treg, исследовательская группа обнаружила, что эти RBP играют важную роль в Tregs для поддержания иммунного гомеостаза.

Мыши с клетками Treg, в которых отсутствуют эти РНК -связывающие белки, показали воспалительный фенотип, расширенные популяции других типов иммунных клеток, повышенные уровни молекулярных мессенджеров (цитокинов), которые регулируют активность других иммунных клеток и повышенные уровни циркулирующих антител.

После их первоначальных экспериментальных результатов команда провела всеобъемлющий анализ, используя технологию секвенирования, чтобы понять ландшафт эффектов экспрессии генов, возникающих в результате потери ZFP36L1 и ZFP36L2. Команда обнаружила, что эти RBP регулируют большое количество генов, которые контролируют пути, необходимые для клеток Treg для поддержания иммунного гомеостаза. Эти анализы направили команду сосредоточиться на реакции на молекулярные посланники Interleukkin 2 (IL-2) и интерлейкин 7 (IL-7) и для дальнейшего изучения этого. Они обнаружили, что ZFP36L1 и ZFP36L2 играют роль в том, чтобы позволить TREGS реакцию на IL-2 и IL-7, молекулы, участвующие в регуляции ответов иммунных клеток.

Их анализ также обнаружил, что многие аспекты, возникающие в результате потери ZFP36L1 и ZFP36L2 в клетках TREG, были связаны с воздействием на другого ключевого молекулярного мессенджера, интерферон-гамма (IFNG). Производство IFNG иммунными клетками может способствовать воспалению, а результаты этой работы показывают, что ZFP36L1 и ZFP36L2 в клетках Treg для регулирования выработки этого важного цитокина.

«Tregs играют важную роль в фундаментальных аспектах контроля иммунного ответа. Мы обнаружили, что потеря этих белков, связывающих РНК, вызывала глубокое влияние на способность Tregs поддерживать иммунный гомеостаз путем соединения множества путей, участвующих в модулировании функции иммунных клеток». объяснила Сара.

В будущем команда будет изучать способность мышей, отсутствующих белки ZPF36 реагировать на инфекцию и продолжать расширять их изучение этих белков, связывающих РНК в других популяциях Т -клеток.

Доктор Мартин Тернер, глава программы иммунологии Института, прокомментировал: «Мы обнаружили важную роль белков, связывающих РНК, в поддержке жизненно важной функции Tregs в поддержании иммуно-гомеостаза. Это открытие важна для получения дополнительной информации о хроническом воспалении, связанном с возрастными проблемами здоровья».

Это исследование было поддержано учреждением животных Института (подразделение биологической поддержки), проточная цитометрия, геномика и биоинформатические объекты и команды. Исследование было финансировано за счет стратегического финансирования от BBSRC в качестве гранта стратегической программы Института и финансирования от Wellcome Trust до награды следователя Мартину Тернеру.