Райан Хаумшильд, PharmD, MS, MBA: Вы много говорили об оптимизации режима приема лекарств, и я узнал и знаю, что это необходимо для успеха лечения. Мы говорили о поощрении приверженности с точки зрения обеспечения того, чтобы мы обеспечивали наших пациентов методами лечения, которые они могут принимать, и чтобы они соответствовали и поддерживали терапевтические уровни лекарств. Мы знаем, что несколько других факторов также важны для снижения распространения ВИЧ. [human immunodeficiency virus]. Некоторые из них включают в себя иммунологический мониторинг, такой как вирусная нагрузка и количество CD4, а также анализ резистентности и побуждение к вмешательству при выявлении неэффективности лечения, чтобы убедиться, что мы делаем это своевременно. Д-р Sension, не могли бы вы обсудить оптимальные сроки для проведения этого мониторинга? Каков ваш подход к принятию решения о необходимости корректировки терапии для пациента?
Майкл Сенсион, доктор медицины: Если у меня есть кто-то, у кого виремия, и я собираюсь начать им новый режим, я бы возвращал их через разные промежутки времени по разным причинам. Например, я могу привести кого-нибудь через неделю или две, просто чтобы посмотреть, как у него дела. Они принимают лекарство? Терпят ли они это? Есть ли у них какие-либо проблемы, есть ли у них какие-либо вопросы? Я могу быть более заинтересован в оценке вирусологического ответа, возможно, через 2-4 недели после того, как они будут принимать лекарства. Если они хорошо его придерживаются, если они хорошо переносят лекарство, то примерно через месяц я могу посмотреть, есть ли у меня вирусологический ответ? Я буду продолжать внимательно следить за ними, может быть, через месяц, пока не добьюсь того, чего, как я надеюсь, получу, полной вирусологической супрессии. Затем я буду следить за ними еще более внимательно, чтобы убедиться, что они сохраняют вирусологическое подавление. Опять же, я мог бы принести их через 1 или 2 недели после внесения изменений, затем проверить результаты лабораторных анализов через месяц, затем, возможно, снова через месяц, а затем, возможно, проследить за ними ближе в следующие 6, 9 или 12 месяцев. Поскольку они демонстрируют устойчивую вирусологическую супрессию и у них все хорошо, я мог бы увеличить интервалы между этими визитами.
Райан Хаумшильд, PharmD, MS, MBA: Я думаю, полезно услышать, как вы заботитесь о пациентах, потому что важно убедиться, что вы определили раннее выявление, но оно не становится всепоглощающим, когда у них все еще может быть хорошее качество жизни, даже вне этого мониторинга. и коррекция дозы. Д-р Sension, вы упомянули несколько интересных новых методов лечения, появившихся в последнее время, и я думаю, что мы все взволнованы, потому что в любое время мы можем добавить новые методы лечения, которые улучшат жизнь наших пациентов, улучшат их клиническую эффективность и результаты, это то, что мы хотим сделать. сплотиться вокруг. Мой вопрос заключается в том, что до сих пор было 2 доступных коммерческих варианта для взрослых с большим опытом лечения с ВИЧ с множественной лекарственной устойчивостью. Обычно я думаю о ибализумабе, который представляет собой моноклональное антитело IgG4, и таблетке пролонгированного действия фостемсавир, которая является ингибитором прикрепления к ВИЧ. Если бы вы могли, расскажите нашей аудитории о механизме действия каждого из этих агентов и чем эти механизмы действия отличаются от того, что мы считаем обычной терапией ВИЧ?
Майкл Сенсион, доктор медицины: На протяжении всей жизни наших знаний о ВИЧ мы пытались понять, как он работает. Поняв биологию ВИЧ, мы смогли определить критические этапы, необходимые для того, чтобы ВИЧ создавал копию самого себя, т. е. жизненный цикл ВИЧ. Поняв, как это работает, мы сможем разработать лекарства, блокирующие эти важные этапы. Традиционные или более исторические лекарства, которые мы принимали, блокировали обратную транскриптазу, будь то нуклеозидные или ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Затем мы смогли разработать лекарства для блокировки протеазы, и мы назвали их ингибиторами протеазы. Затем мы смогли разработать лекарства, подавляющие интеграцию генома ВИЧ, проще говоря, в клетку-хозяин. Мы называем это ингибиторами интегразы. Совсем недавно у нас появились препараты, которые мы называем ингибиторами привязанности, которые подавляют привязанность. Вы только что описали пару из них.
Ибализумаб представляет собой моноклональное антитело. Опять же, мы должны понять, как прикрепляется ВИЧ. ВИЧ прикрепляется к клетке-хозяину через гликопротеин-120, как его называют, на вирусе и присоединяется к рецептору CD4 клетки-хозяина. Когда он прикрепляется, он вызывает подтверждающее изменение этого прикрепления CD4-GP120, чтобы обеспечить связывание корецептора, что имеет решающее значение для последующего слияния ВИЧ с клеточной мембраной и проникновения в клетку. Когда GP120 присоединяется к рецептору CD4, можно вводить моноклональные антитела, которые также могут присоединяться к этому комплексу, и они ингибируют через стерические препятствия. Он подавляет это подтверждающее изменение и не допускает присоединения корецептора. Он блокирует способность вируса прикрепляться, а затем сливаться и проникать в клетку, поэтому он является ингибитором проникновения в этот механизм.
С другой стороны, фостемсавир присоединяется непосредственно к молекуле GP120 на поверхности вируса, или есть растворимый GP120, с которым также может связываться фостемсавир. В то время как ибализумаб прикрепляется непосредственно к клетке, фостемсавир прикрепляется к вирусу. В любом случае он блокирует присоединение GP120 к рецептору CD4. Либо вы прикрепляетесь к клетке так же, как ибализумаб, а затем подавляете подтверждающее изменение, которое затем приводит к прикреплению корецептора, а затем к слиянию и проникновению в клетку, или вы покрываете, если хотите, вирус молекулой фостемсавира, что затем тормозит привязанность. Они работают двумя совершенно разными способами, но результат очень похож. То есть он ингибирует прикрепление и окончательное слияние и проникновение вируса в клетку.
Райан Хаумшильд, PharmD, MS, MBA: Вы проделали большую работу, дав этот обзор. Я могу сказать, что вы знаете свою фармакологию от фармацевта, я хочу дать вам золотую звезду за это. Я очень ценю, что вы нашли время, чтобы обсудить это, потому что я думаю, что для нашей аудитории будет здорово понять уникальный механизм действия и то, как он отлично справляется с преодолением ВИЧ с множественной лекарственной устойчивостью и оказывает большое терапевтическое воздействие.
Стенограмма отредактирована для ясности.
