Польза окрелизумаба подтверждена у пожилых пациентов с рассеянным склерозом

МИЛАН — Окрелизумаб (Окревус) эффективно предотвращает рецидивы у пожилых пациентов с рассеянный склерозисследователи показали впервые, хотя следует учитывать крайне низкий риск рецидива в этой популяции, говорят они.

Исследователи изучили около 700 пациентов с рассеянным склерозом в возрасте 60 лет и старше из международной базы данных, сравнивая результаты лечения моноклональным антителом против CD20 окрелизумабом и результатами лечения интерфероном.глатирамер ацетат (BRACE).

Они обнаружили, что окрелизумаб значительно снизил ежегодную частоту рецидивов, хотя после корректировок у пациентов в целом частота рецидивов составила менее 0,1 в год. Также не было выявлено существенных различий ни в прогрессировании инвалидности, ни в улучшении между двумя видами лечения.

«Мы считаем, что это исследование уникально тем, что окрелизумаб демонстрирует очень четкую дифференцированную пользу лечения в этой возрастной группе», — сказал ведущий исследования Йи Чао Фунг, доктор медицинских наук, кандидат наук, кафедра нейробиологии Центральной клинической школы Университета Монаш, Мельбурн, Австралия.

«Однако это должно быть сбалансировано с тем фактом, что общая активность рецидивов чрезвычайно низка у людей с рассеянным склерозом старше 60 лет», — добавил он.

«Мы считаем, что это исследование добавляет ценные реальные данные для детального обсуждения преимуществ и рисков ДМТ для пожилых людей с рассеянным склерозом».

Результаты были представлены на 9-м заседании Объединенного европейского комитета по лечению и исследованиям рассеянного склероза и Американского комитета по лечению и исследованиям рассеянного склероза (ECTRIMS-ACTRIMS) в 2023 году.

Недостаток данных о пожилых пациентах

Фонг объяснил, что сравнительная эффективность терапии, модифицирующей заболевание (ТМТ), не была продемонстрирована у пожилых людей с рассеянным склерозом, поскольку все знаковые исследования на сегодняшний день исключали людей старше 60 лет.

Однако он подчеркнул, что воспалительный аспект рассеянного склероза уменьшается с возрастом, когда начинают преобладать нейродегенеративные процессы.

«Это, в сочетании с повышенным риском острых инфекций у пожилых людей, вызвало обеспокоенность по поводу соотношения пользы ДМТ в этой возрастной группе», — сказал Фонг.

Это привело к проведению нескольких исследований по деэскалации у пожилых пациентов, уже получающих лечение от рассеянного склероза, но с «разными результатами».

Одно исследование, опубликовано ранее в этом годуне смог прийти к выводу, что прекращение приема ДМТ не уступает продолжению лечения у пожилых пациентов без недавних рецидивов или новых МРТ-активностей.

Для дальнейшего расследования австралийская команда использовала MSBase базу данных для изучения пациентов с подтвержденным диагнозом рассеянного склероза, которые начали или перешли на окрелизумаб или BRACE в возрасте старше 60 лет.

Они также должны были пройти оценку по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS) примерно во время начала приема ДМТ. В целом критериям включения соответствовали 675 пациентов, из которых 248 начали лечение с окрелизумаба, а 427 — с BRACE.

Группы лечения были хорошо сбалансированы, хотя исходные показатели EDSS были выше у пациентов, получавших окрелизумаб: 5,22 против 3,89 в группе BRACE (п = 0,05), и в предыдущем году у них был более низкий уровень рецидивов (п = 0,01) и 2 года (п = 0,02) до базового уровня.

Снижается только частота рецидивов

За 571 пациенто-лет наблюдения было зарегистрировано восемь рецидивов у пациентов, получавших окрелизумаб, по сравнению со 182 рецидивами в течение 2238 пациенто-лет среди пациентов, получавших BRACE.

Затем команда провела сопоставление склонностей на основе возраста пациента, продолжительности заболевания, пола, исходного уровня EDSS, предыдущих рецидивов и предшествующего приема ДМТ.

Они обнаружили, что при медиане наблюдения 2,47 года для окрелизумаба и 4,48 года для BRACE наблюдался более низкий уровень рецидивов при приеме окрелизумаба при взвешенном годовом показателе рецидивов (ARR) 0,01 против 0,08.п < .0001).

Они подсчитали, что это соответствует коэффициенту ARR в пользу окрелизумаба, равному 0,15 (п < 0,01).

Время до первого рецидива также было больше для окрелизумаба по сравнению с BRACE, при взвешенном отношении риска рецидива 0,11 (п < 0,001) и, как подчеркнул Фонг, с разделением кривых через 5 месяцев.

Однако в течение 3,6 лет наблюдения не было выявлено существенных различий в подтвержденном прогрессировании инвалидности (CDP) между двумя видами лечения (п = 0,31), с аналогичными результатами, наблюдаемыми для подтвержденного улучшения инвалидности (CDI) (п = 0,92).

Фонг отметил, что исследование было ограничено из-за присущей ему систематической ошибки в показаниях к лечению, влияющей на анализ чувствительности и взвешивание, в то время как оценка CDP и CDI затруднялась относительно коротким периодом наблюдения и отсутствием данных о сопутствующих заболеваниях.

Он также подчеркнул отсутствие данных о безопасности для исследуемой популяции, а также отсутствие МРТ.

Путаница данных

К Павану Бхаргаве, MBBS, MD, доценту неврологии Центра передового опыта точной медицины рассеянного склероза Джонса Хопкинса, Балтимор, обратились за комментариями, и он отметил, что исследование основано на ретроспективных данных.

«Главный вопрос, с которым мы обычно сталкиваемся в клинической практике, когда люди становятся старше, это: что вы делаете с их лечением?» он сказал Медицинские новости Medscape.

По словам Бхаргавы, именно этот вопрос рассматривался в предыдущих исследованиях по деэскалации.

Нынешнее исследование, отметил он, «фактически ответило на совершенно другой вопрос: если бы вы начинали или меняли лечение после 60 лет, какое из них лучше выбрать?» Это «гораздо более редкий сценарий», сказал он.

Тем не менее результаты показали то же, что наблюдается у более молодых пациентов; другими словами, «более эффективное лечение более эффективно снижает количество рецидивов, чем менее эффективное лечение, даже несмотря на то, что в целом число рецидивов довольно мало», — сказал Бхаргава.

«Другая проблема», добавил он, заключается в том, что в исследование были включены «не только пациенты с рецидивами, но и прогрессирующие пациенты, так что это немного запутывает данные».

Следовательно, на основании результатов «трудно сделать окончательный вывод», заключил Бхаргава.

О финансировании заявлено не было. Фонг заявляет о своих отношениях с Biogen, Национальным советом по здравоохранению и медицинским исследованиям, Австралийским исследовательским центром рассеянного склероза и Австралийской и новозеландской ассоциацией неврологов. Несколько соавторов также заявили о финансовых отношениях с промышленностью.

Девятый Объединенный Европейский комитет по лечению и исследованиям рассеянного склероза – Американский комитет по лечению и исследованиям рассеянного склероза (ECTRIMS-ACTRIMS) 2023: Реферат O045. Представлено 11 октября 2023 г.

Чтобы узнать больше новостей Medscape Neurology, присоединяйтесь к нам на Фейсбук и Твиттер