Понимание того, почему смертельный рак мозга возвращается

Резюме: В ответ на лечение глиомы высокой степени злокачественности реконструируют окружающую мозговую среду, создавая взаимодействия с близлежащими нейронами и иммунными клетками таким образом, чтобы защитить опухолевые клетки и защитить их от естественной защиты организма.

Источник: Университет Лидса

Самая смертоносная форма рака мозга возвращается, потому что опухоли приспосабливаются к лечению, задействуя близлежащие здоровые ткани, говорят исследователи, пытающиеся найти лекарство от этой болезни.

Новое исследование, проведенное международной группой, включающей экспертов Университета Лидса, показало, что в ответ на лечение глиомы высокой степени злокачественности, по-видимому, реконструируют окружающую мозговую среду, потенциально создавая взаимодействия с соседними нейронами и иммунными клетками таким образом, чтобы защитить опухолевые клетки. и скрыть их от защитных сил организма.

Команда также обнаружила, что в опухолях более низкой степени злокачественности часто развивается новая мутация, которая позволяет клеткам начать делиться быстрее, потенциально катапультируя их в форму более высокой степени злокачественности.

Опухоли головного мозга глиомы встречаются редко, но диагноз ужасен, потому что в настоящее время нет лекарства. Глиомы низкой степени злокачественности имеют лучшую выживаемость, чем глиомы высокой степени злокачественности, но часто прогрессируют до них. Более 90% пациентов с опухолями высокой степени злокачественности умирают в течение пяти лет.

Текущие методы лечения включают хирургию, лучевую терапию и химиотерапию. Полученные данные показывают, что для их дополнения необходимы новые лекарства.

Доктор Люси Стед, адъюнкт-профессор биологии рака мозга в Медицинской школе Университета Лидса и ведущий британский академик, занимающийся исследованием, говорит, что «мозг — чрезвычайно сложный орган, состоящий из множества различных типов клеток. и опухоли головного мозга одинаково разнообразны и сложны».

«Изучение тканей пациента — лучший способ вылечить болезнь пациента. Это исследование, которое потребовало глобальных усилий для получения достаточного количества образцов глиомы, позволило нам получить беспрецедентное представление о том, как развиваются эти смертельные опухоли, и о том, как мы, наконец, сможем их остановить».

Сью, больная опухолью головного мозга из Йорка, умерла в сентябре 2017 года после семилетней борьбы с болезнью. Ее муж с 50-летним стажем, Джефф, сейчас является послом Йоркширской благотворительной организации по лечению опухолей головного мозга, принимая участие в мероприятиях, направленных на сбор средств для исследований и повышения осведомленности о раке мозга.

Приветствуя результаты, он говорит, что «Сью сражалась храбро и без единого слова жалобы или жалости к себе в течение 7 лет. Это мой водитель. Типы и расположение опухолей затрудняют «решение» этой проблемы. Но это скандал, что выживаемость при опухолях головного мозга сейчас не лучше, чем 40 лет назад».

«Судя по моему опыту, в настоящее время к лечению применяется универсальный подход, и любая форма таргетного лечения, специально подходящего человеку, должна быть улучшением».

«Тот факт, что проводятся исследования, также оказывает благотворное влияние на пациентов и их семьи. Это порождает надежду».

Исследователи выясняют, почему глиомы прогрессируют до формы более высокой степени злокачественности и почему они выживают и продолжают расти после лечения.

Они собрали несколько образцов глиом с течением времени, когда они переходили от низкой к высокой степени, а также до и после лечения. Затем они посмотрели, как клетки изменились и адаптировались, чтобы увидеть, смогут ли они найти способы остановить их, используя новые лекарства.

Мутация и ранее неизвестные клеточные взаимодействия теперь могут быть нацелены на новые лекарства, которые останавливают прогрессирование опухолевых клеток и адаптируются к лечению. Таким образом, исследование открыло новые направления исследований, которые могут дать более эффективные лекарства для пациентов.

Исследование проводилось под руководством профессора кафедры Джексоновой лаборатории (JAX) Флорин Дешен Ру и старшего автора доктора Роэла Верхаака и научного сотрудника Джейн Коффинс Чайлдс, первого автора доктора Фредерика Варна.

Доктор Варн говорит, что «анализируя генетические и транскрипционные данные этой большой группы пациентов, мы начинаем понимать, как меняются опухоли, чтобы адаптироваться к стандартной терапии».

«Это исследование показало, что не все опухоли изменяются одинаково. Знание этого позволит нам разработать методы лечения, которые лучше подходят для каждого заболевания пациента в будущем».

Доктор Верхаак говорит, что «проект GLASS набрал огромную скорость и только начинается».

«Мы идем к тому, чтобы утроить нашу когорту пациентов и наборы данных. Мы готовы всесторонне проанализировать процесс резистентности и добиться значительного прогресса в улучшении результатов лечения пациентов с глиомой».

Об этой новости исследования рака мозга

Автор: Пресс-служба
Источник: Университет Лидса
Контакт: Пресс-служба – Университет Лидса
Изображение: Изображение находится в общественном достоянии

Оригинальное исследование: Закрытый доступ.
“Прогрессирование глиомы определяется генетической эволюцией и взаимодействием микроокружения.” Фредерик С. Варн и др. Клетка

---

Абстрактный

Прогрессирование глиомы определяется генетической эволюцией и взаимодействием микроокружения.

Особенности

• Продольная эволюция глиомы следует траектории, зависящей от мутации IDH.
• Гипермутация и CDKN2A делеции лежат в основе повышенной пролиферации при рецидиве
• Рецидивирующие неопластические клетки IDH-дикого типа усиливают нейронные сигнальные программы
• Мезенхимальные переходы связаны с различными взаимодействиями миелоидных клеток.

Резюме

Факторы, определяющие резистентность к терапии при диффузной глиоме, остаются малоизученными. Чтобы выявить связанные с лечением клеточные и генетические изменения, мы проанализировали данные секвенирования РНК и/или ДНК из временно разделенных пар опухолей 304 взрослых пациентов с глиомой дикого типа изоцитратдегидрогеназы (ИДГ) и мутантной ИДГ.

Опухоли рецидивировали по-разному, что зависело от статуса мутации IDH и объяснялось изменениями в составе гистологических признаков, соматическими изменениями и взаимодействиями с микросредой. Гипермутация и приобретенный CDKN2A делеции были связаны с увеличением пролиферирующих опухолевых клеток при рецидиве в обоих подтипах глиомы, отражая активный рост опухоли.

Опухоли IDH-дикого типа были более инвазивными при рецидиве, а их неопластические клетки демонстрировали повышенную экспрессию нейронных сигнальных программ, что отражало возможную роль нейронных взаимодействий в развитии глиомы. Мезенхимальный переход был связан с наличием миелоидного состояния клеток, определяемого специфическими взаимодействиями лиганд-рецептор с опухолевыми клетками.

В совокупности эти связанные с рецидивами фенотипы представляют собой потенциальные мишени для изменения прогрессирования заболевания.