Появились лекарства, которые останавливают опасный рецидив рака молочной железы

Хорошей новостью является то, что во время Конгресс Европейского общества медицинской онкологии (ESMO), проходившем в Берлине (Германия), были представлены обнадеживающие данные по лечению этого типа рака молочной железы на ранних стадиях. Результаты показывают, что два типа лекарств, Ингибиторы CDK4/6 и конъюгаты, нацеленные на антитела (ADC)удается значительно снизить риск рецидива и улучшить шансы на выживание тысяч пациентов.

Ингибиторы CDK4/6 — это класс препаратов, уже используемых при метастатическом раке молочной железы, которые теперь демонстрируют свою эффективность и на ранних стадиях заболевания. В двух крупных клинических исследованиях, MonarchE и NATALEE, анализировалось влияние этих препаратов при их добавлении к обычному гормональному лечению после операции.

В исследовании MonarchE, в котором приняли участие 33 испанских центра и более 5600 женщин, было установлено, что сочетание абемациклиба и эндокринной терапии снижает риск рецидива на 26,6% через 7 лет по сравнению со стандартным лечением. Кроме того, наблюдалось снижение на 25% возникновения метастазов.

«Мы знаем, что существуют определенные опухоли молочной железы, которые, даже если их хорошо лечить – то есть удалить, прооперировать, пройти химиотерапию и т. д. – все равно имеют высокий риск рецидива», – говорит Сесар Родригес Санчес, Заведующий отделением службы медицинской онкологии Университетской клинической больницы Саламанки. Исторически, продолжает он, «эти случаи длительно лечились традиционной гормональной терапией, но даже через 5 или 10 лет после постановки диагноза у многих из этих пациентов развивались метастазы. И это всегда было проблемой.

Родригес, который также является президентом Испанское общество медицинской онкологии (SEOM) объясняет, что в этом контексте это новое семейство препаратов уже в последние годы продемонстрировало, что оно может снизить риск метастазирования. «За время наблюдения за исследованием мы увидели, что у пациентов, получавших абемациклиб, наблюдалось меньше рецидивов. И самое интересное, что по мере мониторинга эта разница становится все более выраженной. То есть есть различия в 2 года, в 5 лет, а теперь исследование показывает, что они есть и в 7 лет».

Для испанского исследователя это особенно актуально, поскольку абемациклиб назначался только в течение первых двух лет лечения. То есть «вмешательство в этот критический момент может устранить остаточное заболевание, которое в противном случае привело бы к рецидиву».

В исследовании NATALEE использование рибоциклиба вместе с ингибитором ароматазы также позволило почти на 30% снизить пятилетний риск рецидива.

«Эти препараты предлагают новый уровень защиты от рецидива, особенно у женщин с более агрессивными опухолями», — объяснила Анджела ДеМишель из Пенсильванский университет (США) и главный исследователь обоих исследований. «Кроме того, они изучают, могут ли они воздействовать на «спящие» клетки, которые остаются в организме годами и несут ответственность за поздние рецидивы».

Еще одно заметное достижение связано с так называемым антитела Таргетные конъюгаты (ADC) — инновационная технология, которая сочетает в себе действие антитела с действием химиотерапевтического препарата и позволяет с большей точностью напрямую атаковать раковые клетки.

Исследователи назвали эпохальные исследования, которые представили убедительные доказательства того, что этот новый класс противораковых агентов может значительно улучшить результаты лечения пациентов с HER2-положительным раком молочной железы на ранней стадии.

Результаты исследований III фазы DESTINY-Breast05 и DESTINY-Breast11 знаменуют собой сдвиг парадигмы в лечении рака молочной железы, позиционируя ADC не только как мощные терапевтические средства, когда заболевание уже запущено, но и как потенциальные новые стандарты лечения на ранних стадиях заболевания.

Неудовлетворенная потребность

«Существует особая потребность в методах лечения, которые гарантируют, что пациентки с HER2-положительным раком молочной железы на ранней стадии достигают полного ответа после неоадъювантной терапии, то есть проводимой перед операцией, а также большая неудовлетворенная потребность в лечении остаточной болезни у тех, у кого она не достигается, чтобы предотвратить развитие метастазов», — объяснил Эвандро де Азамбуджа из Институт Жюля Борде, Брюссель (Бельгия).

В настоящее время трастузумаб эмтанзин (T-DM1) является единственным ADC, одобренным для пациентов с ранним HER2-положительным раком молочной железы, у которых имеются остаточные инвазивные заболевания после неоадъювантной терапии и которые имеют высокий риск рецидива. В обоих исследованиях использовался новый метод лечения: трастузумаб дерукстекан (T-DXd).

«Эти два исследования подтверждают, что T-DXd является важнейшим вариантом лечения ранней стадии HER2-положительного рака молочной железы, предоставляя новый инструмент для персонализации лечения того, что ранее считалось наиболее агрессивным подтипом заболевания, а сегодня имеет наибольшие шансы на излечение», — сказал Паоло Тарантино из Институт рака Дана-Фарбер при Гарвардской медицинской школе (ЭЭ. УУ).

Новые таргетные конъюгаты антител (ADC) начинают показывать большой потенциал в лечении рака, причем не только на поздних стадиях. Однако его использование ставит новые задачи: важно контролировать и предотвращать его токсические эффекты, оптимизировать дозу и продолжительность лечения, а также найти биомаркеры, позволяющие персонализировать его использование и избежать ненужного лечения.

Об этом также упомянул президент SEOM. «В настоящее время выявление пациенток с высоким риском рецидива рака молочной железы базируется на классических клинических критериях, таких как количество пораженных узлов, размер опухоли или степень ее пролиферации. Геномные инструменты, такие как профили экспрессии генов, также используются для уточнения этой оценки», — отметил он.

Однако он признал, что в будущем ключевым моментом будет внедрение более сложных и чувствительных методов, таких как жидкостная биопсия путем обнаружения циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК). «Эта технология может помочь идентифицировать пациентов со «спящими» опухолевыми клетками.«(покой), который может оставаться неактивным в течение многих лет и быть ответственным за поздние рецидивы».

На данный момент методы лечения, подобные тем, которые оценивались в исследованиях, нацелены только на пациентов с высоким клиническим риском в соответствии с классическими критериями, определенными в клинических испытаниях. Но ожидается, что в будущем благодаря этим новым молекулярным инструментам можно будет лучше персонализировать лечение. То есть «определить, каких пациентов нам следует лечить, а каких нет».

Новая эра?

Для Тарантино презентация результатов исследований DESTINY-Breast05 и DESTINY-Breast11 представляет собой один из наиболее заметных моментов в мировом прогрессе онкологии. «Поскольку ADC демонстрируют превосходство как до, так и после операции, онкологическое сообщество оказывается в начале новой главы, которая может сделать возможным более раннее вмешательство и более глубокое биологическое понимание».

Для Тарантино»это начало новой эрычто знаменует собой официальное появление этих таргетных агентов, которые окажут более широкое влияние на стратегии лечения, от ранних фаз до фазы консолидации. «Это концепция с огромным потенциалом, которую мы только начинаем развивать, с целью снизить риск рецидива и улучшить выживаемость при нескольких типах рака в ближайшие годы», — заключает Тарантино.

Рак молочной железы является наиболее часто диагностируемой опухолью у женщин. По оценкам, от него страдает каждая восьмая женщина, а в 2025 году в Испании будет диагностировано около 36 000 случаев и около 6 000 женщин умрут от рака молочной железы.