Результаты клинического испытания показали, что способ снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний (СС) у людей с системной красной волчанкой (СКВ) без вмешательства в иммунные механизмы может быть под рукой.
В исследовании с участием 80 пациентов с СКВ лечение пиоглитазоном (Актос) в течение 3 месяцев приводило к улучшению маркеров сосудистой жесткости и кардиометаболических параметров (например, сывороточных липопротеинов) по сравнению с лечением плацебо, согласно Сарфаразу Хасни, доктору медицинских наук, Национальный институт артрита, скелетно-мышечных и кожных заболеваний в Бетесде, Мэриленд, и его коллеги.
Исследователи отмечают в Анналы ревматических болезней. «Поэтому поиск вмешательств, которые могут модулировать волчаночную васкулопатию, изменять кардиометаболический риск и не оказывать дальнейшего иммуносупрессивного действия у этих пациентов, является областью большой необходимости при этом заболевании», — пишут они.
Они выбрали пиоглитазон, агонист гамма-рецептора, активируемого пролиферацией пероксисом (PPAR-γ), для испытания, поскольку более ранние исследования на людях и животных показали, что этот класс препаратов ингибирует атерогенез и воспалительные процессы. Некоторые исследования показали, в частности, что у пациентов с ревматоидным артритом — еще одним аутоиммунным заболеванием, сопровождающимся повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний — улучшение активности болезни а также сосудистая функция при лечении пиоглитазоном.
Судебный процесс была построена таким образом, что участники служили в качестве собственного контроля, получая 3 месяца пиоглитазона (30 мг/день с титрованием до 45 мг/день при переносимости) или плацебо, а затем переходили на другое лечение еще на 3 месяца, с 2- месяц период вымывания между ними.
Жесткость сосудов оценивали с помощью Сердечно-лодыжечный сосудистый индекс (CAVI). Другие маркеры состояния сосудов, оцениваемые в ходе исследования, включали скорость пульсовой волны, индекс реактивной гиперемии и воспаление сосудов, наблюдаемое при сканировании с ФДГ-ПЭТ.
Участники жили с волчанкой в среднем 13 лет. Их средний возраст составлял 46 лет, и почти 90% из них составляли женщины; 40% были латиноамериканцами, 23% — белыми и 22% — черными. Средний балл по Индексу активности заболевания СКВ-2K при зачислении составлял 5,1.
Не все результаты соответствовали гипотезе исследователей о том, что пиоглитазон может улучшить функцию сосудов. Ни скорость пульсовой волны, ни индекс реактивной гиперемии, ни воспаление, выявленное по данным ПЭТ, не выявили различий между видами лечения. Только сосудистая жесткость, измеренная с помощью CAVI, показала явное улучшение при приеме активного препарата — снижение на 0,32 балла больше, чем при лечении плацебо (95% ДИ от -0,10 до -0,54). «Значения CAVI возвращались к исходному уровню в течение периода вымывания и в то время, когда испытуемые принимали плацебо», — сообщили Хасни и его коллеги.
Как и следовало ожидать, лечение пиоглитазоном привело к увеличению уровня холестерина ЛПВП и размера частиц, в то время как размер частиц ЛПНП уменьшился; уровень триглицеридов также упал. Показатели резистентности к инсулину также улучшились.
И, как надеялись исследователи, пиоглитазон не оказал никакого влияния на гены, стимулирующие интерферон. С другой стороны, активное лечение снижает уровень нейтрофильные внеклеточные ловушки, структуры, которые помогают в ответах врожденного иммунитета, но становятся частью патологии ряда аутоиммунных заболеваний, включая волчанку. Хасни и его коллеги процитировали исследования, показывающие, что эти структуры «притупляют антиатерогенную функцию» холестерина ЛПВП. Инфекции были более распространены в периоды плацебо, чем во время лечения пиоглитазоном.
Исследователи написали, что во время исследования пиоглитазон «хорошо переносился»; побочные эффекты были аналогичны тем, которые обычно наблюдались при краткосрочном лечении.
Одним из ограничений исследования было то, что если бы пиоглитазон стал стандартной терапией при волчанке, его, вероятно, стали бы назначать в течение гораздо более длительного времени. Хасни и его коллеги указали, что некоторые из более серьезных рисков препарата становятся очевидными только при длительном приеме и, следовательно, не могут быть изучены в текущем испытании. (Этикетка пиоглитазона включает предостережение о впервые возникшей и усугубленной сердечной недостаточности, а также предостережения о других рисках, включая повреждение печени и рак мочевого пузыря). их новый подход.
Раскрытие информации
Исследование финансировалось Национальным институтом артрита, скелетно-мышечных и кожных заболеваний и Национальным институтом аллергии/Центром иммунологии, аутоиммунитета и воспаления человека Trans-NIH. Pfizer поставила пиоглитазон и соответствующее плацебо.
Хасни не раскрыл никаких отношений с промышленностью. Соавторы сообщили об отношениях и/или поддержке со стороны компаний AbbVie, Celgene, Janssen Pharmaceuticals, Novartis, AstraZeneca, Amgen, Eli Lilly, Leo Pharma, Совета Американского общества профилактической кардиологии, Национального фонда псориаза, Международной федерации псориатических Болезнь, Johns Hopkins University Press, GlaxoSmithKline, исследование BLISS-BELIEVE, Exagen, Aurinia, Sjogren’s Foundation, Pfizer и Bristol Myers Squibb.
Включите JavaScript для просмотра комментарии на базе Disqus.
